第三届ILD创新引领发展论坛围绕着IPF的临床诊疗方法、最新研究进展以及维加特（尼达尼布）的临床研究数据等内容进行深入探讨与互动。
特发性肺纤维化（IPF）是临床上最常见的一种特发性间质性肺炎，是一种慢性肺疾病，病因不明，其特点是进展的、不可逆的肺实质纤维化，导致肺功能进行性下降。组织学和高分辨率CT（HRCT）表现为普通型间质性肺炎（UIP），好发于中老年男性。
IPF患者早期典型表现为劳力性呼吸困难以及干咳，晚期患者合并右心功能衰竭以及肺动脉高压。预后极差，根据文献报道，中位生存期在2-3年。是一种严重的致命性肺部疾病，由于患者肺部组织呈蜂巢状，被形象地称为“蜂窝肺”。5年生存率低于30%，被称为“不是癌症的癌症”。
8月22日，第三届ILD创新引领发展论坛在北京广州上海等全国8大城市隆重召开，我国呼吸学科领域专家学者通过线上线下的方式互动。北京主会场上，代华平教授、陈起航教授、罗群教授、叶俏教授等进行了主题演讲。
该论坛从2018年至今，已连续举办三届。ILD创新引领发展论坛一直致力于促进我国呼吸学科疾病学术交流，给全国的呼吸学科同道分享ILD疾病的最新研究进展、最新的临床诊疗方法。第三届ILD创新引领发展论坛围绕着IPF的临床诊疗方法、最新研究进展以及维加特（尼达尼布）的临床研究数据等内容进行深入探讨与互动。
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HRCT、肺功能筛查
助力间质性肺疾病（ILD）诊断
IPF是一种进行性的、不可逆的肺部疾病，预后极差。与癌症一样，越到终末期，治疗效果越差，所以一直倡导“早诊断早治疗”。那么，如何在影像学上精确诊断IPF/ILD显得尤为重要。
陈起航教授在《辨析ILD：HRCT影像特征与鉴别》主题分享中，认为目前ILD的影像学检查手段主要有四种——X线胸片、常规CT、HRCT和MRI。但由于X线胸片其敏感性和特异性较低、常规CT常只用于初步判断、MRI应用于ILD评价仍处于探索阶段未得到学科公认，陈起航教授认为：“HRCT目前为止是诊断IPF/ILD最主要的检查方法，是无可替代的，是最准确的无创性检查方法。”
陈起航教授认为，以下这些HRCT征象可提示肺间质性病变的可能：
“
小叶间隔增厚、网状影、蜂窝影、牵拉性支气管扩张、磨玻璃影、实变影和肺容积缩小等。其中，蜂窝影、牵拉性支气管扩张、网状影、胸膜下不规则异常影和肺容积缩小等是肺纤维化的5个主要HRCT征象，临床医生需要特别注意。
”
除了影像学上的HRCT，ILD诊断的另一个重要诊断手段是肺功能检查。
目前的临床上关于ILD的研究，大多数以FVC作为临床终点[1]。
图1：FVC是绝大多数研究采用的临床指标，SSc-ILD：系统性硬化病相关间质性肺疾病
由于ILD患者的肺功能（FVC）会持续下降，而且FVC的变化能够对ILD疾病的进展以及预后有很好的预测功能，FVC下降越明显，生活质量恶化程度越大、生存预后越差，所以专家共识推荐FVC改变作为评估ILD疾病进展的指标。
FVC更适合作为临床研究的终点，自2000年，FVC的使用已经超过一氧化碳弥散功能（DLco）[2]，被广泛接受并被作为ILD临床试验的主要终点，并且也获得了药物审评监管部门的认可。
图2：在1980s和1990s，DLco%预计值是相对重要的主要终点；直至2000s被FVC%预计值超过(占总研究的70.4%) [2]
罗群教授认为：“对于有症状的患者，肺功能检查可作为早期辅助诊断的工具。”对于ILD疾病的诊断与监测，无论是国内还是国外指南共识，都一直强调肺功能检查的重要性[3,4]，所以罗群教授建议：“出现呼吸道症状的患者首诊即应开始肺功能筛查，并在随后每3-6个月进行随访。”
0 2
IPF患者尽早抗纤维化治疗，
延缓肺纤维化进程
抗纤维化治疗在IPF中非常重要，尽管目前医疗水平尚不能逆转肺纤维化，但尽早抗纤维化治疗已经证实可以延缓疾病进展。
图3：我国与欧洲国家轻中重度IPF患者接受治疗情况比较，我国大多数的IPF患者未接受抗纤维化治疗[5,6]
在这一方面，我们与西方国家存在一定差距。我国目前轻中度IPF患者抗纤维化药物的使用率远远低于欧洲国家[5,6]。叶俏教授认为：
“
早期抗纤维化治疗能够延缓肺纤维化的进展，未来我们应致力于使早期轻症IPF患者更早用上药物。
”
意大利一项多中心、前瞻性队列研究对意大利新确诊IPF患者进行了为期12个月的观察，发现47.4%的患者FVC%预计值保持稳定或改善[7]，可能与诊断后尽早抗纤维化药物治疗有关。
图4：12个月内接受抗纤维化治疗患者比例以及FVC情况[7]
尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），是唯一获批用于治疗IPF和SSc-ILD的靶向抗纤维化药物。通过抑制细胞膜PDGFR、FGFR、VEGFR胞内段的酪氨酸激酶，阻断上述生长因子相关的信号通路，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和分化，进而抑制胶原纤维的沉积，延缓肺纤维化进程。尼达尼布也可通过抑制TGF-β1信号通路，抑制TβR-Ⅱ、Smad3、P38MAPK磷酸化，延缓肺纤维化[8]。另外，尼达尼布还具有抗炎、改善血管重塑的作用[9]。
多项国际多中心临床研究，无论是在TOMORROW还是INPULSIS研究中，都取得了一致性的阳性结果：尼达尼布可显著减缓IPF患者FVC的年下降率[9,10]。
图5：1.TOMORROW研究是一项为期12个月的临床II期研究，纳入432例IPF患者随机分组，分别接受不同剂量的尼达尼布或安慰剂治疗， 主要终点为患者的FVC年下降率
INPULSIS研究是两项重复的随机、双盲、为期52周的临床III期研究，共纳入1066例IPF患者，按3：2分组分别接受尼达尼布或安慰剂 治疗，主要终点为患者的FVC年下降率[10,11]。
另外，在INPULSIS亚组分析中，对于IPF的不同表型，不论是确定的UIP型、可能的UIP型、是否合并肺气肿、不同基线肺功能状态或者是否合并用药，尼达尼布都能一致性减缓IPF患者FVC年下降率约50%，适用人群广泛[12-17]。
图6：针对不同类型IPF患者，尼达尼布治疗后FVC年下降率与安慰剂相对降低比例[12-17]
而且，在一项临床荟萃分析中，分析了12项随机临床试验，其中包括3项尼达尼布研究。结果发现在3种药物中，只有尼达尼布能显著降低IPF患者急性加重及死亡风险[17]。
图7：尼达尼布 ，吡非尼酮，N-乙酰半胱氨酸(NAC)对患者全因死亡率和呼吸系统相关死亡率的影响[18]
基于尼达尼布药物作用机制以及多个临床研究结果，叶俏教授认为：
“
尼达尼布能够有效地延缓IPF和SSc-ILD患者肺功能下降、降低急性加重风险、延长生存时间，且长期应用安全性好。
”
总 结
对于IPF，建议早诊断早治疗。在怀疑ILD后，即应及时做HRCT检查，陈起航教授呼吁：“应该尽量避免病变发展到晚期，HRCT已出现典型蜂窝影才做出诊断与治疗。”
近些年来， IPF发病率与患病率呈逐年上升趋势，与之相反的是医生与患者对此病的总体认知率相对较低，很多患者就诊晚、漏诊率、误诊率较高。如果患者能早期诊断，早期应用抗纤维化药物治疗，对于改善患者预后有很大的帮助。
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