患者感染乙肝病毒,网红医生张文宏表示,已经能“临床治愈”了。
但网络上都说,我国乙肝病毒携带者有7000多万,
既然能“临床治愈”,感染人数为什么还是这么多呢?
今天“健康漫步走” 与大家一起来了解这背后的秘密。
乙肝病毒携带者人数多,说明病毒难消灭,
主要是因为它有一些自己的特性。
特性1:嗜肝性。
病毒要入侵细胞内部,一般都要通过一个细胞膜的受体,才能进来。
例如新冠病毒特别喜欢攻击肺部,原因是肺部含有比较多的ACE2受体。
而乙肝病毒特别喜欢肝细胞,是因为肝细胞有
胆汁酸受体:钠离子牛磺胆酸共转运多肽。
而胆汁酸呢,主要是由肝脏生产,用来消化食物的,
这个是肝脏的优点,也是它的“漏洞”,
乙肝病毒就是通过这个受体,偷偷地潜进了肝脏细胞。
这就是乙肝病毒特别喜欢攻击肝脏的原因之一。
特性2:DNA的特殊结构。
乙肝病毒的结构,大概是这样的,
这两条链,是它的遗传物质DNA,专门用来复制后代的。
其中一条链还没闭合。
当病毒来到肝细胞膜,找到可以入侵的受体,
然后把外衣壳给脱掉,这个外衣壳蛋白,就是我们常说HBsAg(病毒表面抗原)。
进入肝细胞内部,直奔细胞核;
病毒到达目标处后,再把内衣壳脱掉,
病毒DNA带着自己的DNA聚合酶一同进入肝细胞核,就像带了一个助手一样。
而肝细胞核,也存在有自己的遗传物质DNA,
这时候,乙肝病毒DNA,就会在DNA聚合酶的作用下,
产生两种可能:
(1) 把其中一条链补齐,形成两条闭环的共价DNA,称cccDNA,结构非常稳定,这种是乙肝病毒的主要生存的方式;
(2) 把制造病毒外衣壳(HBsAg)的那一段DNA,直接插队到我们的肝细胞DNA中,整合在一起。
病毒就这样,躲在肝细胞核内,不断地让肝细胞来帮它复制后代,
不再出来,有点像长期劫持人质那样。
知道了乙肝病毒的特性后,我们也能了解它与普通病毒的区别了:
普通的感冒病毒,进入到呼吸道,感染细胞后,进行一定的复制,它是直接杀死帮忙复制的细胞再出来的。而乙肝病毒,像内奸一样,很隐蔽很难被发现。
因此,普通病毒感冒一般都是急性的,而乙肝病毒感染,大部分是慢性的,
这是它们生存的特性决定的。
既然知道了它的感染机制,为什么还是这么难治愈呢?
首先,我们得简单了解一下我们的免疫系统:
我们免疫系统,碰到普通不厉害的病毒,主要会产生两大类细胞:
B细胞负责产生抗体,与病毒结合进行,而抗体具有特异性,
绞灭
例如专门为A抗原研究的A抗体,不能用来对付B抗原。
T细胞,常称杀手T细胞,认识了病毒后,直接杀灭。
这两大类细胞,能杀灭某种病毒,得有两个前提,
一是认识此病毒,二就是在病毒细胞外,
免疫细胞是进不去肝细胞内直接杀灭病毒的。
因此,普通病毒引起的感冒,复制完就不躲在细胞内,容易被我们免疫系统扑灭。
而由于乙肝病毒喜欢打游击战,躲在肝细胞内不断复制,慢慢消耗了免疫细胞的体能,这是乙肝特别难治愈的主要原因。
除了细胞外有对抗病毒的免疫细胞,细胞内部也有防御病毒的机制的。
这个主要靠干扰素了,干扰素主要有两种功能:
功能一:叫醒细胞核的DNA,产生抗病毒蛋白。
干扰素到达细胞膜,通过细胞内的信号网络,传信息给细胞核内DNA,
就像在报警:“肝细胞,你家来了乙肝病毒”
让其产生抗病毒蛋白,阻止病毒在细胞内进行复制。
功能二,免疫调节作用
干扰素能够激活咱们的免疫系统的功能,例如B细胞产生抗体的能力,T细胞杀病毒的洪荒之力,体液吞噬细胞的吞噬能力等等。
所以啊,干扰素就像一个会吹号角的侦察兵。
整体认识了乙肝病毒与人体免疫系统,咱们再理解乙肝病毒的“临床治愈”就不那么难了。
病毒DNA复制需要原料,这个原料之一就是:核苷酸
通过DNA聚合酶把它们串连在一起,形成链条。
那么通过给这些聚合酶的原料,
假
假原料和这些核苷酸长得非常像,可以蒙过了DNA聚合酶,
那么病毒到了复制这道工序的时候,就会出现信息错误而,
中止
病毒就造不出后代了。
乙肝患者用的抗病毒药物,例如阿德福韦酯,拉米夫定,恩替卡韦,TDF,TAF等等,都是核苷(酸)类似药,抗病毒原理都一样。
不断吃药,一般只能治标。
因为药物阻断了病毒的复制,但乙肝病毒的源头DNA还是藏在肝细胞核内,
所以就算抗病毒药吃上5-10年,乙肝病毒基本检测不到,最后停药,
但免疫系统没有出现足够的抗体,还是有很大的复发可能。
那么干扰素就是目前能实现“临床治愈”的最好的选择了,
通过抗病毒治标的同时,再调节与增强免疫系统,
抗体可以在体内长期存在,而不用吃药抗病毒,
这个抗体主要就是HBsAg抗体(乙肝病毒表面抗体)。
适用这个乙肝病毒“临床治愈”项目的条件是比较苛刻的,
1, 乙肝病毒表面抗原HBsAg<1500 IU/ml,
2, E抗原(HBeAg)阴性,
3, 乙肝病毒DNA<100 IU/ml,
4, 年龄在18-60岁
5, 口服抗病毒药物(阿德福韦酯,拉米夫定,恩替卡韦等)超过一年,
还要根据是否有其他疾病 以及 健康状况进行综合考虑。
如果符合条件的,使用抗病毒药物后换用干扰素或联合使用干扰素,
可以有30-50%,甚至更高的机会达到临床治愈。
疗程一般是1年或2年,2年的效果更好以及复发的可能性更低。
干扰素一般使用12周,如果没有足够的抗体出现,表示现阶段不适合,停用干扰素或换方案。
临床试验证明,就算失败,也不会对病毒以及身体造成额外的影响。
好了,乙肝的临床治愈项目就讲到这里了,随着国家甚至全世界对乙肝防治的投入,
相信到2030年,是有可能治愈90%以上的乙肝的。
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