重磅！恩曲他滨替诺福韦片暴露前预防适应证获批，让“艾”远一点

　　2020年8月5日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准恩曲他滨替诺福韦片应用于HIV暴露前预防（PrEP），成为目前我国首个获批用于PrEP的药物，为我国HIV感染高危人群提供防“艾”保护伞。

　　自1981年报道首例人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病例以来，HIV以惊人的速度蔓延全球，在2006年全球艾滋病当年相关死亡人数达到峰值195万[1]。

　　目前HIV感染尚无法治愈，感染者不仅需要终身接受抗病毒治疗，同时还需承受社会上的种种歧视，背负着沉重的经济和心理负担。调查显示，感染HIV后，57%的感染者不再工作，家庭年收入平均较感染前下降近30%[2]。HIV感染俨然已成为严重的全球性公共卫生和社会问题。

　　近年来，随着抗反转录病毒治疗（ART）药物的不断更新，虽然AIDS病死率显著降低，但新发感染人数仍持续增加。最新流调数据显示[3]：全球存活的HIV感染者总数呈持续增长趋势，现存HIV感染者人数已从1990年的874万增加至2019年的3800万。

　　在我国，截至2019年年底，全国报告存活AIDS/HIV感染者962,809例，报告死亡316,477例。总体而言，我国HIV 报告发病率由少数区域集聚逐渐向全国扩散，呈现局部严重、整体流行的态势[4]。可见，我国现存活HIV感染者基数庞大，HIV感染防治形势严峻，如何预防HIV感染是扭转当前局势的关键。

　　远离艾滋，暴露前预防势在必行！

　　我国早期HIV的传播已经注射吸毒传播和有偿/非法采供血传播为主。但自2007年起，性途径传播取代注射吸毒传播成为我国AIDS最主要的传播途径[5]。

　　图1. 新发现HIV/AIDS的传播途径构成（来源：中国疾病预防控制中心）

　　基于此，HIV的防控策略中开始重点推广使用物理预防（如使用安全套）及生物预防（如预防性用药等）。HIV预防用药可分为暴露前预防（PrEP）和暴露后预防（PEP）。近年来随着各大医院PEP门诊的开展，PEP已逐渐为人熟知，PEP又分为职业暴露后预防及非职业暴露后预防，是指发生高危行为后的2小时内，最迟不超过72小时，可以服用ART药物进行阻断自救，以降低感染HIV的风险。而PrEP则是指对尚未感染HIV但具有感染高危风险的人群，通过服用ART药物的方式预防感染HIV。大量试验数据显示，PrEP策略可以将HIV经性传播感染的风险降低90%以上[6,7]。

　　有研究报道[8]，PrEP预防措施在澳大利亚获批后，新南威尔士地区同性恋男性HIV感染率降低了1/4；3700名接受PrEP的男性在随访至少1年的时间中，仅记录到2例新发HIV感染。PrEP作为一种预防HIV传播的重要生物学预防措施，目前已在50多个国家和地区获批使用[9]。

　　但在中国，PrEP策略还未得到全社会包括医务工作者及高危人群的普遍接受。在中国约8,226,000名的男男性接触者中，仅有不到 1%的人将PrEP作为预防HIV感染的措施，而有2,467,800人具有较高的HIV感染风险[9]。

　　为提高我国PrEP认知，目前已经有两个大型的试点研究在国内进行，并开展了百余场患者教育培训。未来，随着恩曲他滨替诺福韦片暴露前预防适应症的获批，中国PrEP策略的应用将在全国范围内进行推广普及。

　　FTC/TDF有效降低HIV感染风险，助力向“零”艾滋迈进

　　2020年8月5日，恩曲他滨替诺福韦片（FTC/TDF）已在我国获得NMPA的批准，将用于HIV的暴露前预防。这也是国内首个获批用于未感染人群HIV暴露前预防的药物。

　　本次FTC/TDF的获批主要是基于两项随机、安慰剂对照研究——iPrEX试验[10]和伴侣PrEP试验[11]。iPrEx试验结果显示，在每天服用FTC/TDF且可检测到药物浓度的受试者中HIV感染风险可降低92%。伴侣PrEP试验试验结果也观察到相似的有效性，在一方为HIV感染者而另一方为非感染者的异性恋夫妻中，每天服用FTC/TDF且可检测到药物浓度的受试者中HIV感染风险降低90%。

　　图2. FTC/TDF用于PrEP的疗效数据

　　目前最新版的美国CDC PrEP指南[12]、IAS-USA指南[13]、EACS指南[14]均推荐FTC/TDF用于HIV感染高风险人群中的PrEP。

　　图3. 多国指南推荐FTC/TDF用于PrEP

　　需要注意的是，FTC/TDF用于PrEP的获益与服药者的依从性密切相关。CDC PrEP指南[12]、IAS-USA指南[13]及世界卫生组织[15]均建议有较高HIV感染风险的人群应每日使用FTC/TDF。

　　中国疾控艾防中心指出，长期服用暴露前预防药物具有良好的安全性，约90%的使用者不会出现任何副作用。另外10%的使用者在开始服用药物时，可能会出现短期轻微的胃肠道症状（腹泻，恶心，食欲降低，腹部绞痛或胃肠气胀）和头晕头痛。但这些症状通常会在几周后消失，无需要停止PrEP[16]。

　　总结

　　我国HIV感染者患者基数大，传播趋势呈现局部严重、向整体流行发展，HIV预防是比治疗更重要且迫在眉睫的战役。

　　恩曲他滨替诺福韦片（FTC/TDF）作为中国首个获批用于PrEP的药物，不仅显著降低HIV感染风险90%以上，有效防止高危人群的HIV感染，且具有良好的安全性。本次恩曲他滨替诺福韦片（FTC/TDF）PrEP适应证的获批，势必会给广大高HIV感染高危风险人群带来更有保障的预防手段，也为医务人员树立更大的防控信心！向“零艾滋”的目标，更进一步！

　　参考文献：

　　1. GBD 2017 HIV collaborators,Global, regional, and national incidence, prevalence, and mortality of HIV, 1980-2017, and forecasts to 2030, for 195 countries and territories: a systematic analysis for the Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study 2017.[J] .Lancet HIV, 2019, 6: e831-e859.

　　2. 刘康迈, 袁建华. 艾滋病的流行及对我国社会、经济的影响. 中国疾病预防控制中心.

　　3. UNAIDS. Global HIV & AIDS statistics — 2020 fact sheet.

　　4. 刘萌萌,黄晓军,常文辉,王博.中国艾滋病分布时空演化及影响因素研究[J].中国卫生统计,2020,37(01):116-120.

　　5. 李艳,林梓铭,谢颖倩,林鹏.中国经性传播艾滋病的流行特征与防控策略进展[J].中华预防医学杂志,2018,52(12):1309-1314.

　　6. 杨新宇.艾滋病暴露前预防与暴露后预防的应用与挑战[J].中国艾滋病性病,2019,25(04): 425-428.

　　7. 中国艾滋病诊疗指南. 协和医学杂志. 2018; 10(1): 31-52.

　　8. Torjesen Ingrid, 霍永丰. 暴露前预防措施推出后澳大利亚HIV感染率降低四分之一 [J] . 英国医学杂志中文版,2019,22( 1 ): 28-28. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-9742.2019.01.109

　　9. Xu J, Tang W, Zhang F, et al. PrEP in China: choices are ahead[J]. Lancet HIV. 2020 Mar;7(3):e155-e157.

　　10. Grant R M, Lama J R, Anderson P L, et al. Preexposure chemoprophylaxis for HIV prevention in men who have sex with men[J]. New England Journal of Medicine, 2010, 363(27): 2587-2599.

　　11. Baeten J M, Donnell D, Ndase P, et al. Antiretroviral prophylaxis for HIV prevention in heterosexual men and women[J]. New England Journal of Medicine, 2012, 367(5): 399-410.

　　12. CDC PrEP Guidelines 2017.

　　13. Saag M, et al. JAMA 2018;320(4):379-396. https://www.iasusa.org/guidelines.

　　14. EACS Guidelines Oct 2019.

　　15. World Health Organization. Consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs for treating and preventing HIV infection: recommendations for a public health approach[M]. World Health Organization, 2016.

　　16. 艾滋病病毒暴露前/暴露后预防知识解读. 中国疾控艾防中心. https://mp.weixin.qq.com/s/pHRMW-E-Ok9yTbWZjv9ZtA.

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