过去医生们常常把不明原因不孕、复发性流产、反复种植失败等原因归咎为女性的卵子问题，近年来的研究发现，精子在受孕和胚胎发育过程中也扮演了重要角色，包括遗传物质表达异常、表观遗传规律紊乱、DNA完整性降低等。这些与年龄、生活方式、环境等许多因素有关。因此在评估男性生育力时，推荐监测精子的核DNA碎片率（DFI）。
近年来，随着国家生育政策的改变，越来越多的高龄夫妇有着生育二孩的要求。对于男性来说，“高龄”男性目前通常定义以年龄≥40岁为标准。在男性不育的检测中，除了精液常规以外，精子核DNA碎片率（DFI）是一项反应男性生育力的推荐指标，这个指标对评估男性生殖能力、制定助孕方案非常重要。
在人类生殖细胞中，男性精子核DNA主要的功能是将父方遗传物质传递进入卵细胞。而要保证遗传物质精确地传递给后代，则需要精子及卵细胞DNA 保持完整。过去人们更关注卵细胞对胚胎发育潜能的影响，但近来越来越多的研究发现，精子核DNA在受精及胚胎发育过程中起着重要作用。
大量前期临床研究显示，在人类自然生育和辅助生殖治疗结局与男性精子质量有着密切的关系。随着男性精子核DNA 碎片率升高，其受精率、着床率及复发性流产率也会相应升高。已有的前期研究显示, 若男性精子核DNA碎片率（DFI） 超过30%, 其正常妊娠的概率会降低。研究表明, 随着DFI升高，精子的正常功能会受到损伤，对精子遗传物质的稳定性造成不良影响。
临床上引起精子 DNA 损伤的主要病因，包括精索静脉曲张、睾丸炎、附睾炎等疾病，此外激素、放化疗药物等制剂的使用、抽烟酗酒等不良生活习惯、农药重金属等环境污染物、年龄等都会影响精子核DNA完整性。
1、精索静脉曲张
精索静脉曲张是最常见的一种男性疾病。已有临床研究发现精索静脉曲张患者的精子DFI较之于正常男性明显增高。研究证明对精索静脉曲张患者进行抗氧化治疗后，精子DFI可有明显降低。近些年来在临床上的抗氧化治疗药物中，左卡尼汀（商品名：东维力口服液）常被作为一种有效的抗氧化剂应用。左卡尼汀在体内微环境中可清除过多活性氧，使精子脱离氧化损伤，减少对精子遗传物质的破坏。
2、吸烟
有国外研究显示日均吸烟量大于20支或者有10年以上烟龄的男性，其精子DFI明显高于非吸烟健康男性，其精子活力及精子正常形态率也明显降低。
3、叶酸缺乏
循证医学研究表明叶酸缺乏会使甲基基团供应减少导致精子DNA 损伤，叶酸缺乏引起DNA的畸变。同时也有研究发现，随着精浆中叶酸含量降低，精子DFI比例升高。
4、年龄
对于女性来说，35岁后生育能力开始下降，正常妊娠率下降和流产率升高；而对于男性，其生育力也是随着年龄的增加而减退的，表现为性激素水平的改变和精液质量的下降等。精子核DNA损伤与胚胎停育、流产率的升高均有关，并增加出生缺陷及引起子代异常的风险。
随着男性年龄增长，睾丸、前列腺和附睾等器官会逐渐老化，精子活力、正常形态率会随之下降。有研究表明男性年龄＞35 岁组精子DFI明显高于≤35 岁组，随着男性年龄增加，精子DFI随之明显增高增加，精子活力明显降低。国外学者等研究发现35~39岁的男性生育力较之35岁以下的男性稍有降低，然而39岁以后男性生育力每年下降率为21% ～23%；男性年龄45岁以上者，其精子DFI指数较30岁以下男性，精子DFI升高一倍；20~60岁之间，精子DFI逐渐增高终达５倍之多。
本中心也对不同年龄段男性的精子DFI与精子质量做过研究，结果显示精子核DNA碎片率（DFI）随着年龄的增加而升高；而年龄与前向运动精子比率成显著负相关关系，也就是说随着年龄增大，其精子活力是降低的，这不言而喻会影响男性的生育能力。
综上所述，在这个“二孩”火热的时代，针对“高龄”父亲，不仅仅要进行精液常规分析，检查精子活力、精子畸形率等等是否合格，还推荐检查精子核DNA碎片率，综合评估其生育能力，选择更加合理的生育方式，让“高龄”父亲也能有健康宝宝。
本文作者：杨菁 庞湘力
作者介绍：
杨菁
医学博士，博士生导师
教授，主任医师
武汉大学人民医院妇产科主任
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