再迎四大新适应证！结肠癌、尿路上皮癌有新突破，这些新方案你得知道

近日，国内外肿瘤治疗迎来了4项新适应证，一起来跟进肿瘤药物这些新资讯。

国内获批新药或新适应证

7月14日，国家药品监督管理局（NMPA）批准HLX01（利妥昔单抗注射液）用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗及初治滤泡性淋巴瘤（FL）患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗。

美国获批新药或新适应证

6月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准PD-1单抗帕博利珠单抗（Pembrolizumab）用于一线治疗高度微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）的不可切除或转移性结直肠癌。

6月29日，FDA批准鸡尾酒疗法Phesgo（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/hyaluronidase-zzxf）上市，皮下注射给药，用于治疗成人HER2+转移性乳腺癌以及早期HER2+乳腺癌。

7月1日，FDA批准PD-L1单抗Avelumab用于一线维持治疗接受含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。

国内获批新药或新适应证

01

HLX01再获新适应证，用于治疗CLL及FL的维持治疗

7月14日，上海复宏汉霖生物技术有限公司公布HLX01（利妥昔单抗注射液的生物类似药）的新适应证补充申请获NMPA批准。

此次获批的适应证包括：

（1）FL患者经利妥昔单抗联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗；

（2）与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性CLL患者。

一项III期研究比较了HLX01+化疗 vs 参照利妥昔单抗+化疗的疗效和安全性，经6个治疗周期后两个治疗组间的疗效和安全性结果未显示出临床差异。

该药曾于2019年2月22日获NMPA批准用于：

（1）复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤；

（2）先前未经治疗的CD20 阳性III-IV 期滤泡性非霍奇金淋巴瘤；

（3）CD20 阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗。

至此，该药共有5项适应证获批。

美国获批新药或新适应证

02

首个PD-1单药获批结肠癌一线！特定人群喜迎“无化疗”方案

6月29日，美国FDA批准帕博利珠单抗用于一线治疗MSI-H/dMMR的不可切除或转移性结直肠癌，这为部分结直肠癌患者带来了告别化疗的喜讯。该适应证获批是基于近期美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的KEYNOTE-177研究结果。

既往研究显示，MSI-H/dMMR实体瘤患者用免疫治疗的疗效较好，在晚期结直肠癌中这类型患者约占5%。KEYNOTE-177 III期研究纳入了307例未经治疗的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌患者，随机分为帕博利珠单抗组或化疗±贝伐珠单抗/西妥昔单抗组。

结果显示，相比化疗组，帕博利珠单抗一线治疗显著延长了中位无进展生存期（PFS），为16.5 vs 8.2个月（HR 0.60，P=0.0002）。两组的1年和2年PFS率分别为55% vs 37%和48% vs 19%。目前，总生存期（OS）数据未成熟。亚组分析显示，在大部分人群特征中，帕博利珠单抗治疗都展现了PFS获益的优势。

图1 KEYNOTE-177研究的PFS结果

此外，帕博利珠单抗组的客观缓解率（ORR）为43.8%，优于化疗组的33.1%（P=0.0275）。其中，帕博利珠单抗组有11.1%的患者达到了完全缓解（CR），这为不可手术切除的晚期患者带来了“治愈”新希望。此外，免疫治疗的疗效持续时间也更持久，帕博利珠单抗组的中位缓解持续时间（DoR）已经超过两年，化疗组为10.6个月。

03

给药时间缩短到5分钟！FDA批准“双妥”皮下注射疗法

6月29日，FDA批准鸡尾酒疗法Phesgo（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/hyaluronidase-zzxf）皮下注射给药，用于治疗成人HER2阳性转移性乳腺癌以及早期HER2阳性乳腺癌。

该疗法采用了基于重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20；可以降低体内透明质酸的活性，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收）开发的Enhanze药物递送技术，将固定剂量的“双妥”（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）和hyaluronidase复方组合在一起，实现皮下注射给药。

Phesgo首次皮下注射达到负荷剂量需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次只需5分钟。相比之下，“双妥”按各自的标准静脉注射方式给药，完成负荷剂量给药需要150分钟，维持剂量给药则需要60-150分钟。这种皮下注射给药进一步提高了患者治疗的依从性。Phesgo初次使用是在医院与化疗联用，待化疗疗程结束之后，可以在家里由符合资质的医疗护理人员进行给药。

FeDeriCa III期研究结果显示，与标准静脉注射帕妥珠单抗相比，按照设定的周期间隔皮下注射该固定剂量复方，患者体内的血药浓度达到非劣水平，到达了研究的主要终点。研究同时到达了曲妥珠单抗血药浓度非劣和病理学完全缓解率（pCR）可比的次要终点。安全性方面，皮下注射固定剂量复方联合静脉注射化疗药物与分别静脉注射“双妥”和化疗药物的安全性一致，未发现新的安全性事件。

04

首个PD-L1单抗获批尿路上皮癌一线维持，延长7.1个月中位生存时间

7月1日，FDA批准PD-L1单抗Avelumab用于一线维持治疗接受含铂化疗后未进展的局部晚期或转移性UC患者，为该人群带来首个一线免疫疗法。该适应证获批是基于JAVELIN Bladder 100 III期研究结果。

该研究纳入700例初治的晚期UC患者，接受铂类为基础的诱导化疗后未出现疾病进展，按1:1随机分配接受Avelumab+最佳支持治疗或单独的最佳支持治疗。

结果显示，相比单独最佳支持治疗，Avelumab组显著延长了患者的中位OS，为21.4 vs 14.3个月（HR 0.69，P=0.0005）。在PD-L1表达阳性患者中，Avelumab一线维持治疗的获益更加显著（中位OS为未达到 vs 17.1个月，HR 0.56，P=0.0003）。基于此，Avelumab获批成为UC首个免疫一线维持治疗方案。

图2 JAVELIN Bladder 100研究的OS结果

参考文献：

[1]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-line-immunotherapy-patients-msi-hdmmr-metastatic-colorectal-cancer

[2]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-bavencio-as-first-line-maintenance-treatment-for-patients-with-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-carcinoma-301086396.html.

[3]Powles T,Park SH,Voog E,et al.Maintenance avelumab + best supportive care (BSC) versus BSC alone after platinum-based first-line (1L) chemotherapy in advanced urothelial carcinoma (UC): JAVELIN Bladder 100 phase Ⅲ interim analysis[EB/OL].J Clin Oncol 38:2020(suppl;abstr LBA1).

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：俞舜仁

责任编辑：Sharon

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今日要点提示：

1. JCO：来那替尼+卡培他滨 vs 拉帕替尼+卡培他滨在经治HER2阳性转移性乳癌病人中疗效比较（NALA III期研究）

2. Neuro-oncology: 新诊断1p/19q编码的少突胶质细胞瘤患者需接受放疗

3. JAMA Oncology：荟萃分析支持帕博利珠单抗用于多种人群特征的晚期黑色素瘤治疗

4. Annal of Surgery: 淋巴细胞计数与CRP的比值是结直肠癌手术和肿瘤预后管理的可靠指标

5. Annal of Surgery: 早期胃癌术后的病人可通过高危因素分层，来指导随访中CT监测的必要性

6. 新药: 李氏大药厂在研PD-L1抗体申请突破性疗法认定，用于治疗宫颈癌

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