当前，新型冠状病毒肆虐大江南北，这对于刚刚经历过非洲猪瘟的我们又是一道不小的打击。尤其对许多养殖朋友来说，不仅雇工困难、原料短缺、交易不便，尽管众多专家已经表明新型病毒不易感染养殖动物，然而我们还会时刻担心自己的养殖品种是否会感染病毒，这无异于令我们本就脆弱的心灵雪上加霜。今天，我们就来讲讲病毒当前，如何减少由病毒引起的养殖损失。
新冠疫情，人心惶惶，之所以如此，大部分是因为防疫形势给我们造成的心理冲击。实际上，新型冠状病毒属于冠状病毒的一种，只不过之前在人身上没有感染过，机体抵抗力低下罢了。新冠病毒内部是遗传物质，而外层则包被一层脂质包膜，许多的病毒都具有这一相似的特性——脂质包膜，这也是我们今天的主角——包膜病毒。它们大量存在自然界，对人类造成极大危害，包括流感病毒、冠状病毒、人类孢疹病毒、乙肝病毒、水痘-带状疱疹病毒、黄病毒科的乙型脑炎和登革热病毒等。许多病毒同样感染养殖哺乳动物，甚至危及进化低等的养殖水产类。
事物都有两面性，大自然之所以平衡，就是因为每个事物在创立之初都存在对立面，所谓“卤水点豆腐，一物降一物”。屠呦呦正是根据传统之法，找到了治疗疟疾的良药-青蒿素。同样地，千百年前，古人已经用胆汁来“治消渴、便秘、黄疸、百日咳、哮喘、泄泻、痢疾、目赤、喉痹、盯耳、痈肿”，这里面就包含治疗病毒引起的病症之法。由于古时技术所限，究竟是胆汁中何种物质起了作用也未可知。
随着技术的进步，直到1957年，科学家Theiler观察到黄热病病毒和其他节肢动物传播的病毒能被胆汁或脱氧胆酸钠灭活。相比之下，脊髓灰质炎病毒、小鼠脑炎病毒、心内膜炎病毒和柯萨奇病毒则对这种治疗产生了抗药性。这一观察结果为病毒的分类提供了一个基本原则，根据这一原则可以区分出两类病毒：胆汁酸敏感型病毒和耐药型病毒。如果我们将胆汁酸敏感型和抗胆汁酸型病毒进行比较，就会发现，具有脂蛋白包膜的病毒是敏感的，而没有这种包膜的病毒是耐药的。因此，胆汁酸会影响体内所有具有脂蛋白包膜的病毒。那些没有包膜的都是耐药的。[1]这一发现打开了胆汁酸抗病毒治疗的盒子。
1990年，科学家观察到犬急性细小病毒感染的症状与实验性内毒素休克非常相似，解剖显示是胆囊扩张、充盈，提示细小病毒引起的小肠粘膜损伤导致出血，可能抑制胆囊收缩素（cholecystokinin ，CCK)的合成，CCK的缺乏导致胆汁潴留。部分胆汁酸缺乏症发生在肠道，这就使得内毒素容易被吸收。[2]直到这时，人们才发现，因为胆汁酸的缺失，肠道病毒引起小肠黏膜损伤，使得内毒素轻易进入机体血液内环境中，严重的可造成动物机体死亡。病毒与内毒素的协同作用，使得包括养殖动物在内的机体深受打击。
2019年初，武汉大学医学院教授利用单纯疱疹病毒诱导的方法发现：在包括免疫细胞在内的多种细胞中，病毒感染极早期就能够快速激活关键转录因子NF-κB，进而上调细胞中胆汁酸(BA)转运体和生物合成限速酶的基因表达，并且导致细胞中胆汁酸的积累。细胞中积累的胆汁酸进一步能够通过TGR5-GRK-β-arrestin通路激活蛋白络氨酸激酶SRC，从而调节抗病毒信号通路中多个关键蛋白的酪氨酸磷酸化修饰，最终启动有效的抗病毒免疫反应。这也表明了胆汁酸不仅在肝脏，在其它细胞中也同样合成。[3]至此，胆汁酸抗病毒机理掀开了神秘的一角。
以上就是胆汁酸抗病毒理论发现的历史简介，简单总结一下：
1） 胆汁酸对所有具有脂蛋白包膜的病毒有作用，包括流感病毒、冠状病毒等；
2） 胆汁酸缺乏会造成病毒和内毒素协同作用，可对机体造成致命伤害；
3） 胆汁酸通过TGR5-GRK-β-arrestin信号通路启动有效的天然抗病毒免疫反应，降低病毒对机体的损害。
至此，“病毒当前，如何减少由病毒引起的养殖损失”的问题也已经回答完毕。
近些年来，随着养殖工业的迅速发展，越来越多的病害问题开始显现出来。而伴随“无抗”时代的到来，如何规范化养殖已成为未来养殖业的趋势，绿色、天然、环保的提取物越来越受到人们的认可和信赖。
胆汁酸提高脂肪消化吸收、保护肝胆健康已成为行业内的普遍共识，如今我们再次深度挖掘胆汁酸功能机理，在其抗病毒方面给广大养殖及饲料企业提供可靠方案。未来，详实的实验数据将继续佐证胆汁酸抗病毒方案，也期待与畜牧业朋友共同合作，砥砺前行。
注：
[1] M. Theiler, Action of sodium deoxycholate on arthropodborne
viruses, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 96 (1957) 380–388.
[2] F. Szaniszlo, L. Bertok, Demonstration of endotoxemia in case of yperacute parvoviral enteritis in dogs (Hungarian), Magy A llatorv L 45 (1990) 109–112.
[3] Ming-ming Hu, et al. Virus-induced accumulation of intracellular bile acids activates the TGR5-β-arrestin-SRC axis to enable innate antiviral immunity. Cell Research. (2019) 0:1-13.
文章来源：山东龙昌动物保健品有限公司
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