脑科学日报：神奇生物眼睛再生的秘密；阿尔茨海默病的性别差异

　　1，切掉的眼睛还能再生？今日《科学》揭示这种神奇生物的秘密

　　来源：学术经纬

　　两类肌肉细胞协助移植后的眼睛铺好神经通路

　　真涡虫（planarian）是一种神奇的生物，它最为人所知的特点就是具有超强的再生能力：把它的脑袋给切掉，剩下的身体可以长出一个新的脑袋。这种神奇生物的再生能力有着很高的精准度。仅仅切掉它的眼睛，在几天之后，真涡虫的眼睛也能重新给长回来，并且新的眼睛还具有正常的功能。成年的真涡虫，又是掌握了什么奥秘，能够让眼睛重生呢？在6月26日发表的一篇《科学》论文中，来自麻省怀特海德研究所（Whitehead Institute）的一支团队对这个问题进行了回答。

　　使用荧光原位杂交（FISH）技术，研究人员们在真涡虫的视觉系统附近发现了一小批全新的细胞。这些细胞与神经有很高的重合度，它们要么在眼睛附近，靠近感光细胞伸出神经轴突的位置；要么沿着轴突前行的路径分布。新找到的“路标细胞”里，根据基因表达的特征，研究人员们意外发现，其中两类居然是肌肉细胞！原来在肌肉里会分泌一些特殊的信号分子，告诉这些指路的细胞前往哪里。如果干扰这些信号分子，指路的细胞就会迷路，前往错误的地方，也把神经引导到错误的地方。

　　2，哥伦比亚大学华人团队解析出人类GABA B受体非活性状态结构

　　来源：小柯生命

　　人类GABAB受体是G蛋白偶联受体（GPCR）C类家族的成员，可介导抑制性神经传递，并与癫痫、疼痛和成瘾有关。近日，美国哥伦比亚大学Qing R. Fan、Joachim Frank、Oliver B. Clarke等研究人员合作解析出人类GABAB受体处于非活性状态的结构。该结构通过冷冻电镜以非活动状态捕获。该项研究成果于2020年6月24日在线发表在《自然》杂志上。

　　这些结构揭示了几个与受体预结合的配体，包括两个大的内源性磷脂，它们嵌入跨膜结构域以维持受体的完整性并调节受体的功能。研究人员还确定了两个亚基的跨膜螺旋3和5之间未知的异二聚体界面，其作为非活性构象的特征。

　　3，Adv. Sci.: 3D打印的软光刻技术，用于复杂的分区微流体神经装置

　　来源：奇物论

　　分区微流体平台是神经科学研究中的宝贵工具。但是，由于缺乏一种简单的制造方法来创建具有高纵横比功能的复杂设备架构，因此仍然无法充分利用该技术的潜力。于此，丹麦技术大学Johan Ulrik Lind、Janko Kajtez等人提出了一种混合增材制造方法，用于制造开放式、分隔良好的神经装置，该方法提供了更大的设备设计自由度，消除了对人工后处理的需求，并增加了系统的生物相容性。

　　4，新研究揭示前额叶皮层动态在工作记忆中的作用

　　来源：小柯生命

　　西班牙IDIBAPS研究所Albert Compte团队发现，前额叶皮层中持续活动与活动沉默动态之间的相互作用是工作记忆中序列偏好的基础。

　　使用猴子和人类的电生理数据，研究人员揭示了控制记忆期间神经脉冲的吸引子动态与前额叶皮层（PFC）中的沉默活动机制相互作用。这种相互作用允许记忆重新激活，从而增强空间工作记忆中的序列偏好。6月22日，《自然—神经科学》杂志在线发表了这一最新研究成果。

　　5，这些抑郁症状较重时，可能需要阿立哌唑增效治疗

　　来源：医脉通精神科

　　基于单胺假说，正性与负性情感可能受不同单胺递质系统的调节，后者主要受5-HT能调节，而前者主要受DA能调节。既往研究显示，针对存在显著兴趣缺乏及严重活动水平下降的抑郁患者，以5-HT能及NE能机制为主的抗抑郁药（如西酞普兰及去甲替林）疗效往往有限，而促DA能抗抑郁药安非他酮则显示出一定优势。

　　加拿大达尔豪斯大学Rudolf Uher博士等提出假说：联用DA受体部分激动剂（如阿立哌唑）有望为兴趣-活动症状突出的抑郁患者带来较大的获益。为验证上述假说，作者针对加拿大抑郁生物标志物集成网络研究1（CANBIND-1）样本进行了一系列分析。该研究6月16日在线发表于J Clin Psychiatry。

　　本项研究中，抑郁症患者若兴趣缺乏及活动减少的症状并不严重，则从艾司西酞普兰单药治疗中显著获益的可能性很高。然而，上述症状较严重时，抗抑郁疗效似乎可通过联用多巴胺受体部分激动剂阿立哌唑加以提升。

　　6，女性比男性更早出现与阿尔茨海默病相关的大脑变化

　　来源：阿尔茨海默病

　　据威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）的研究人员的最新研究，更年期激素的变化会增加阿尔茨海默病相关的大脑改变的风险。这项研究于6月24日发表在美国神经病学学会的医学杂志《神经病学》（Neurology）上。

　　研究发现中年女性的阿尔茨海默病相关斑块比同龄男性多30%。女性的大脑葡萄糖代谢也降低了22%，这意味着大脑的能量水平更低，大脑萎缩的程度也要高出11%。当卵巢停止产生雌激素和黄体酮时，这些大脑生物标记与更年期有关。

　　7，Nature Communications：使用连接组的嵌入向量表征映射大脑结构与功能之间的高阶关系

　　来源：思影科技

　　自然语言处理中的类似问题已经通过word2vec等算法得到了一定程度地有效解决，这些算法可以在有意义的低维向量空间中创建单词的嵌入及其上下文关系。在这里，作者应用这种方法来创建大脑网络中的嵌入向量表征——或者称之为连接组嵌入（connectome embeddings, CE）。CE可以表征大脑区域之间的对应关系，并且可以用于推断原始结构扩散成像所缺少的连接，例如，半球间同位连接（inter-hemispheric homotopic connections）。

　　此外，本文建立了功能和结构连接的深度学习预测模型，并以面部处理系统为例，模拟了在整个网络上的损伤效果。CE为揭示连接组结构和功能之间的关系提供了一种新的方法。在深度学习与神经影像处理结合越来越紧密的今天，本文提出了一个更基本的对网络特征进行编码的方法，相比降维处理，这种方法可能在日后会有更大的发展空间。

　　8，治疗阿尔茨海默病躁动症，创新疗法获FDA突破性疗法认定

　　来源：药明康德

　　6月27日，Axsome Therapeutics宣布，美国FDA已经授予该公司开发的在研疗法AXS-05突破性疗法认定，适应症为阿尔茨海默病（AD）患者的躁动症状（agitation）。

　　AXS-05是一种新型口服NMDA受体拮抗剂。它由右美沙芬（dextromethorphan）和安非他酮（bupropion）构成，并且使用了Axsome公司的代谢抑制技术。右美沙芬是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂，它同时也是sigma-1受体激动剂，烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，和5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白的抑制剂。安非他酮能够提高右美沙芬的生物利用度，同时也是去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂，和烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂。