楚国在几度迁都的情况下，仍强势兼并鲁国，依然兵强马壮。秦国灭楚国，分为两个阶段，李信攻打楚国与王翦灭楚国，我们分别来看下。
一、李信攻楚国
公元前224年，始皇用李信为主将，蒙恬为副将，起兵二十万，兵发楚国。
李信祖居赵国，祖上是大夫出身，为将的开端人物是李同，此人在赵武灵王帐下为将。李同的儿子赵国相国李兑，勇不可当，他扼杀赵武灵王于沙丘宫。李兑去世之后，李氏家族在赵国受到排挤打压，一部分人迁居到秦国，开始了一段艰苦的创业过程。
李氏家族勇猛善战，到第五代李族，已经在秦军当中担任将军。第七代李崇，官至陇西太守，在秦人的发源地上当了太守，李氏家族不简单。第八代李瑶，官至南郡太守，掌管楚国旧都郢都附近区域，李氏得到进一步发展。
李信是自李同以下第九代人，是土生土长的秦国人。
李信攻打楚国，被项燕击败，损失七名都尉，以及这七名都尉所辖三万五千人马，也全军覆没。其他各队人马也均有不同程度重创，秦军二十万损失近半。
以李信的性格，当然不会轻易放弃。可是目前的士气和兵力，实在是不可能扭转乾坤。李信只好派人到咸阳，向始皇请罪。
二、王翦灭楚国
李信兵败同年，始皇将王翦之子王贲留在咸阳，严密监控，王翦若有异心，王贲肯定活不了。又拜王翦为上将军，以屠睢[suī]、蒙恬为副将，统兵六十万，浩浩荡荡杀奔楚国而去。
秦楚大战，如天塌地陷，山崩海沸一般。一整夜功夫，尸横遍野，血流成河，惨厉至极。
项燕收拾残兵，十余万人往陈城退守，企图与昌平君兵合一处，继续抵抗秦军。
这个时候的王翦，再无半点保守，他并不追击项燕，而是挥师南下，渡过淮河直取楚国都城寿春。
现在项燕的外围楚军已经撤退到陈城，王翦这时候忽然加快行军速度，猛扑寿春。
如果等项燕收拾残兵，来寿春迎战，鹿死谁手就不好说了。静如处女，动如脱兔。王翦在与项燕的战争，以及攻打寿春的战争中，充分展现了这一点。
寿春城虽大，兵却只有两三万，楚王负刍哪有能力阻挡数十万秦军攻城。
王翦虏了楚王负刍，立即向楚国各地告示，楚国已亡。于是淮北的郡县，真个望风惊溃。昌平君与项燕无奈，领兵退回江东吴越旧地，昌平君再次称楚王。
随后王翦并没有立即乘胜追击昌平君，武成侯稳健的用兵风格再次体现，楚国国都虽然沦陷，但昌平君和项燕还有相当的实力。
寿春的水师，在城破的时候，并未投降秦军，而是顺江东下，与项燕会师。此时项燕手中仍然有二十万人马，其中数万是水师，实力仍不可小觑。
王翦令一军南下到长江中游，征集大船，准备水陆并进。
这时候的楚军，以长江下游广陵（今江苏扬州）为据点，水军数万，陆军十余万，正恭候秦军。
项燕并没有一味地退守吴越旧地，而是将大军屯驻在长江下游，意图非常明显，如果秦军去攻吴越，楚军水陆两路，绝对可以断绝秦军的物资供应。
楚军再度摆好决战的架势，王翦却又慢了下来。他派出一支偏师，同时打着楚王负刍的旗号，深入楚国南部湖湘一带，传檄南方各郡，宣布秦王威德，以及楚王负刍被俘的事实。
楚王负刍这几个月，一下子苍老几十岁。秦人屡屡将他作为筹码，在楚国各郡县城池前示众，每一次羞辱都令他心如刀绞，真比杀了他还难受。
南方各郡见此情此景，纷纷投诚，王翦再无后顾之忧。
几个月后，天气转冷，王翦征集到足够的船只，再带着楚王负刍，水陆并进，攻击楚军最后一道防线。
广陵城下，秦军四面列营，军声震天，楚军见楚王负刍被虏，士气低迷。
武成侯挥师急攻，城破，昌平君为流矢所中而亡，项燕引剑自刎而死。楚国灭亡，王翦六十万大军，折损仅十万。
大战刚结束，始皇迫不及待派心腹大将任嚣前来宣布旨意。王翦回咸阳接受田产赏赐，拜屠睢为国尉（太尉），接替王翦的兵权。再以屠睢为主将，赵佗为副将，率军三十万（后陆续增兵至五十万）南下岭南，意在征服楚国未能征服之百越，同时以蒙恬和任嚣为将，各率军十万扫平楚国仍在抵抗的地区。秦军兵力一分为三，而且都不回关中，王翦和王贲与帐下将士分离。
楚王负刍被贬为庶民，这对他已经不重要了，负刍很快就郁郁而终，他给秦始皇下的毒咒很简短，也很有力量：“楚虽三户，亡秦必楚！”
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