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成人干细胞研究表明,鱼油可能有助于缓解抑郁症「研究速递 」

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发表在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)上的一项研究表明,患者来源的成人干细胞可以用来模拟抑郁症,并测试患者对药物的反应。

伊利诺斯大学芝加哥分校的研究人员使用临床诊断为抑郁症的成年人的干细胞进行研究,他们还发现,当在模型中测试时,鱼油产生了抗抑郁的反应。

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流行病学和实验室研究以及随机安慰剂对照试验的证据表明,补充n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)可能对治疗重度抑郁症(MDD)有效。n-3 PUFAs潜在治疗特性的机制尚不清楚。文献中提示神经胶质功能减退与抑郁症状有关,抗抑郁药可能使神经胶质功能正常化。

在这项新研究中,从MDD患者中产生了诱导多能干细胞(iPSC)衍生的神经干细胞系。通过GFAP验证了从患者来源的神经干细胞(iNSCs)分化出的星形胶质细胞。用二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)或硬脂酸(SA)处理细胞。

在星形胶质细胞分化过程中,发现n-3 PUFAs增加了GFAP的表达和GFAP阳性细胞的形成。在n-3 PUFA治疗后,患者的星形胶质细胞中BDNF和GDNF的产生增加。硬脂酸(SA)处理则没有这种效果。DHA和EPA也会增加CREB活性(磷酸化的CREB),而SA则不会。

此外,当用cAMP拮抗剂n-3 PUFAs处理这些星形胶质细胞时,RP-cAMP并没有阻断n-3 PUFA CREB的激活。然而,CREB特异性抑制剂(666-15)减少了n-3 PUFA诱导的BDNF和GDNF的产生,提示CREB依赖性。

这些结果表明,n-3 PUFAs促进星形胶质细胞分化,并可能通过增加神经营养因子的产生来模拟一些抗抑郁药物的作用。这一过程的CREB依赖性和cAMP独立性表明,n-3 PUFA可以增强抗抑郁作用。这些数据也提示了星形胶质细胞在MDD和抗抑郁作用中的作用。

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UIC的Mark Rasenick是这项研究的主要研究员,他说这项研究提供了许多新的发现,可以帮助科学家更好地了解大脑是如何工作的,以及为什么有些人对抑郁症的药物治疗有反应,而另一些人则从抗抑郁药物中受益有限。

重性抑郁症,或抑郁症,是最常见的精神疾病。大约六分之一的人一生中至少经历一次抑郁发作。然而,大约三分之一的患者抗抑郁治疗无效。找到科学证据,证明鱼油(一种容易获得的天然产物)可能是治疗抑郁症的有效药物,这是令人兴奋的。

在这项研究中,UIC的研究人员使用了患有抑郁症的成年人的皮肤细胞,这些细胞在麻省总医院转化为干细胞,然后引导这些干细胞发育为神经细胞。皮肤活检取自两种类型的患者:对抗抑郁药物有反应的患者和对抗抑郁药物有抗药性的患者。

当测试鱼油时,对治疗响应和难治性患者的模型均反应良好。研究者称,这种反应类似于处方抗抑郁药所见的反应,但是它是通过不同的机制产生的。

研究发现,鱼油部分作用于神经胶质细胞,而不是神经元。多年来,科学家们很少关注神经胶质细胞(一种围绕神经元的脑细胞),但越来越多的证据表明,神经胶质细胞可能在抑郁症中发挥作用。该研究表明神经胶质细胞对于抗抑郁作用也很重要。

研究还表明,干细胞模型可以用来研究对治疗的反应,鱼油作为一种治疗或治疗的辅助方法,值得进行进一步的研究。

参考文献

Jiang-Zhou Yu et al, N-3 polyunsaturated fatty acids promote astrocyte differentiation and neurotrophin production independent of cAMP in patient-derived neural stem cells, Molecular Psychiatry (2020). DOI: 10.1038/s41380-020-0786-5

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