SPC正年轻！浅谈SPC在高血压治疗中的疗效及安全性

机制协同、副作用相抵、用药简化，SPC安全有效的证据一文读懂。

2017-2018年，美国、欧洲以及中国高血压指南相继发布。虽然在高血压的诊断标准上三部指南存在差异，但治疗原则却高度一致，即：提前起始联合用药时机，强调血压早期达标以及降压靶目标日趋严格。由于中国高血压患者知晓率、治疗率和控制率尚低，与指南要求存在相当大的距离。普及联合用药、提高患者用药依从性成为了目前降压治疗的当务之急。

在5月27日的青年演说家中，来自华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科的徐西振教授，结合权威指南和临床研究与我们分享了SPC安全性和有效性方面的证据。同时，来自华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科的汪朝晖主任医师以及来自河南省人民医院心内科的王浩主任医师也参与了本次讨论，对SPC应用的热点话题表达了自己的看法。

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效果好、副作用少，奥美沙坦酯氨氯地平SPC较单药降幅更大

2017年刊登于Nature Review的一篇文章分析了2015年全球治疗高血压药物销售额，结果显示当年降压领域领军药物依次是：奥美沙坦酯、缬沙坦、替米沙坦和SPC，其中SPC占比17%，预计到2020年，SPC市场占比将超过ARB类药物[1]。

以血管紧张素受体拮抗剂 （ARB） +钙离子通道阻滞剂 （CCB） 的配伍为例，两种药各自具备较好的降压能力，同时ARB可以抑制CCB激活的RAAS，并扩张静脉、减少CCB所引起的外周水肿，减少不良反应，提高患者耐受性。

图1：ARB+CCB联用机制

根据目前以奥美沙坦酯氨氯地平作为干预手段的临床研究结果，我们观察到对于单纯高血压患者、各级高血压、高血压特殊人群、特别是中国高血压患者，奥美沙坦酯氨氯地平降压效果均有坚实可靠的临床证据支持。

一项随机双盲的安慰剂对照析因研究——COACH研究，共纳入了4000余例单纯高血压患者。受试者被随机分为奥美沙坦酯 （10，20，40 mg） 单药组，氨氯地平 （5，10 mg） 单药组，以及奥美沙坦酯/氨氯地平SPC组治疗。研究显示奥美沙坦酯/氨氯地平20/5mg 强效降压，8周降压幅度高达22.6/14.6 mmHg，显著优于奥美沙坦酯或氨氯地平单药治疗组[2]。

图2：COACH研究显示奥美沙坦酯/氨氯地平20/5mg可有效控制SBP和DBP，较单药治疗造成血压下降幅度有显著统计学差异

COACH研究的事后分析对基线时血压处于140-159/90-99 mmHg、≥160/100 mmHg、以及SBP≥180 mmHg人群做出了统计，发现奥美沙坦酯/氨氯地平SPC可有效降低各级高血压患者血压，且降压幅度呈现基线血压相关性，即基线时收缩压越高者接受治疗后血压下降幅度愈加显著。

图3：奥美沙坦酯氨氯地平SPC对各级高血压均有强效降压作用

另外，COACH的亚组分析还对各类特殊人群的降压效果进行了统计。结果发现，奥美沙坦酯/氨氯地平对老年、糖尿病以及共患肥胖症的高血压患者均有理想的降压作用，降压幅度优于单药治疗，最高可达33.9/20.5 mmHg。

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适合中国人群：显著提高达标率，符合指南期待

一项包含了中国22个中心的多中心、随机、双盲、双模拟、活性药物对照、平行研究对超过500例单药治疗无法达标的轻中度高血压患者进行了奥美沙坦酯或奥美沙坦酯/氨氯地平SPC的随机干预[3]。治疗8周后，可明显观察到奥美沙坦酯/氨氯地平SPC组患者血压下降幅度较单药治疗组更大，且有显著的统计学差异。在血压达标率方面，经奥美沙坦酯或氨氯地平单药不达标轻中度高血压患者，换用奥美沙坦酯氨氯地平片，血压达标率均接近85%。

临床用药不仅需要关注药效，更为重要的是药物安全性：一项真实世界研究认为奥美沙坦酯氨氯地平片不良反应发生率低至2%，经医生评估“患者耐受性好”比例高达96.3%。另据COACH亚组分析显示，奥美沙坦酯/氨氯地平20/5 mg用药导致外周水肿发生率远低于氨氯地平 10 mg组 （3.10% vs. 36.1%） 。

奥美沙坦酯氨氯地平降压效果强劲，有医生会担心过度降压会带来低血压风险。为此，COACH研究特别关注了药物所致的过度降压风险。结果显示，不论患者既往是否接受过降压治疗，也不管患者基线时血压情况如何，奥美沙坦酯氨氯地平20mg/5 mg SPC均不会导致低血压。这一结论也为患者的安全用药带来了更多一重的保障。

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Q1：奥美沙坦酯/氨氯地平是否适合老年人降压治疗

显著改善变异率、不造成低血压，奥美沙坦酯/氨氯地平适合老年患者

汪朝晖 华中科技大学同济医学院附属协和医院 心内科

显然奥美沙坦酯/氨氯地平适合老年人使用，这需要从老年人高血压的特点讲起。首先老年高血压患者具有收缩压高、脉压大的特点，另外老年人血压感受器不灵敏，常会出现血压变异性大甚至体位性低血压的情况。ARB+CCB用药可以显著改善变异率且不引起药物所致的体位性低血压。

小剂量起始、个体化降压是适合老年人的降压治疗

王浩 河南省人民医院心内科

我同意汪教授的观点，老年人脉压增大原因在于血管弹性降低，这是生理性的退行性改变也是高血压恶性循环中的重要一环。ARB和CCB已被证实在改善血管弹性上具有一定优势，两药的联合应用也会为患者带来其他组合不具备的获益。但对于老年人来讲，我们要格外注重个体差异，起始时建议小剂量起始，视患者用药反应来调整剂量。另外，在做患者教育时需要告知患者重视家庭自测血压的数值，以4周为周期来调整用药。

Q2：如何理解“高血压降压治疗，聚焦SPC”？

机制互补、副作用相抵，SPC值得信赖

汪朝晖 华中科技大学同济医学院附属协和医院 心内科

我国高血压治疗达标率低，这和我国患者习惯单药服用的习惯相关。SPC为多种药物的组合，在机制上存在互补、副作用存在相抵的特征。而且单片制剂对于患者用药的依从性有非常好的帮助，符合患者的用药习惯，且其优秀的降压表现可以给患者更多治疗信心。

SPC是高血压治疗的潮流，更是未来

王浩 河南省人民医院心内科

SPC并不是简单的两药联合，而是在联合的同时实现了单片用药。已经有相当多临床研究证实：相较于自由联合用药，以SPC剂型服用患者的血压达标率更高，患者依从性也更好。用药简化不管是从医生处方角度还是患者服药角度都非常简便，患者漏服多服的情况随之减少，因漏服和多服出现的副作用也因此消失。SPC是高血压治疗的潮流，更是未来。

参考文献：

[1] Ali MA, et al. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(5):309-310.

[2]Suzanne Oparil et al. J Cardiovasc Pharmacol 2009;54(5):427-436

[3]Jun-Ren Zhu et al.Arch. Pharm. Res. 2014 DOI 10.1007/s12272-014-0446-x