2020ASCO速递|高瞻远瞩，安罗替尼有望填补国内甲状腺髓样癌靶向治疗空白

作为全球影响力最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会一直以来都是世界各地肿瘤学专家学者最为关注的年度盛宴之一。ASCO不仅关注癌症患者，还致力于推动研究成果转化到临床应用、积极定义肿瘤标准临床护理实践，影响肿瘤治疗规范。

5月29日到5月31日，2020年ASCO年会正式拉开帷幕。令人振奋的是，中国自主创新药物安罗替尼在八大领域[非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、软组织肉瘤与骨肉瘤、甲状腺癌、肝细胞癌、结直肠癌、卵巢癌和宫颈癌领域]开疆扩土，喜获“大丰收”，共计有18项研究入选ASCO 2020，在世界顶级学术舞台一展中国原研药之风采，同时为癌症患者点燃了生命之光。

本次会议上，共计有3项安罗替尼单药治疗甲状腺髓样癌的临床研究成果成功入选。此3项研究均是基于ALTER01031试验结果，分别探究降钙素（Ct）、患者基线特征（ECOG PS评分、肿瘤大小、年龄）和不良反应对安罗替尼疗效的影响。

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甲状腺髓样癌治疗中降钙素与疗效的关系：基于ALTER01031试验的初步分析

入选形式：壁报

第一作者：天津医科大学肿瘤医院 高明

通讯作者：天津医科大学肿瘤医院 高明

Ct是甲状腺髓样癌（MTC）最重要的生物标志物。在一项针对MTC的多中心、随机、安慰剂对照的2b期试验（ALTER01031 NCT02586350）中，安罗替尼不仅延长了患者的无进展生存期（PFS），且在降低Ct水平方面也发挥了很大作用。本项亚组分析旨在探究2b期试验中Ct水平与安罗替尼疗效的关系。

研究方法：本研究分别在基线水平和第6周（2个治疗周期后）对患者的血清Ct进行检测，以探究Ct水平与靶病灶体积的相关性，评估基线Ct水平对接受安罗替尼治疗患者的中位PFS的影响。最后，根据治疗6周后Ct水平下降的百分比（>50%和≤50%)将安罗替尼组分为2个亚组，比较两组的中位PFS（mPFS）、中位OS （mOS）和客观缓解率（ORR）。

研究结果：本研究共纳入91例患者，检测了其中86例（安罗替尼组58例，安慰剂组28例）患者的基线血清Ct水平，结果显示，安罗替尼组和安慰剂组的Ct水平无显著差异（7990.0 ng/L和10891.5 ng/L，P=0.192）。两个治疗周期后，安罗替尼组的Ct水平下降至4597.5 ng/L（n=50），而安慰剂组的Ct水平略有升高（12640.0 ng/L，P=0.006，n=24）。对于49例有完整评估数据的安罗替尼组患者，在治疗6周后，其Ct水平（x轴）和靶病变直径（y轴）的变化百分比大致呈线性关系（y=0.175x-0.049；r=0.352，P=0.016，剔除3个异常值）。基线Ct水平较低患者（≤中位值）和基线Ct水平较高患者（>中位值），PFS分别为17.7个月和22.4个月，PFS无明显差异（P=0.802）。在两个治疗周期后，Ct水平下降百分比高的患者（>50%，n=25）与下降百分比低的患者（≤50%，n=25）相比，体现出生存优势及更高的缓解率（数据见下表），但未达到统计学意义上的差异。

研究结论：在ALTER01031试验中，安罗替尼显示了快速降低血清Ct的能力。基线Ct水平较低的患者并无预后优势，而安罗替尼治疗后Ct水平的快速下降百分比高可能预示着更好的生存获益和治疗响应。

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ECOG PS评分、肿瘤大小和年龄对安罗替尼疗效的影响：基于治疗甲状腺髓样癌的ALTER 01031试验的亚组分析

入选形式：壁报

第一作者：天津医科大学肿瘤医院 高明

通讯作者：天津医科大学肿瘤医院 高明

安罗替尼是一种新型TKI，在一项针对甲状腺髓样癌（MTC）的随机、安慰剂对照的2b期试验（NCT02586350）中，接受安罗替尼治疗的患者PFS延长至近2倍，其结果首次发表于2019ASCO年会上。本项亚组分析旨在探究基线特征（ECOG PS评分、年龄）和肿瘤大小对疗效的影响。

研究方法：本研究应用Kaplan-Meier法，依据ECOG PS评分（0分和1分）、肿瘤病灶中位直径（<67 mm和≥67 mm）和年龄（<55岁和≥55岁）进行亚组分析，评估接受安罗替尼或安慰剂治疗患者的mPFS。

研究结果：将91例符合条件的患者按2:1的比例随机分为安罗替尼组和安慰剂组，各亚组的患者数量汇总如下表。

表 入组患者分组情况

在安慰剂组中，ECOG PS评分为0和1的患者，mPFS无显著差异[11.3个月对11.1个月，HR=0.895（95%CI 0.347, 2.312），P=0.821]；肿瘤病灶直径<67 mm和≥67 mm的患者相比，mPFS也无显著差异[7.0个月对11.1个月，HR=1.168（95%CI 0.463, 2.945），P=0.737]。然而在安罗替尼组中，ECOG PS评分为0的患者PFS更长[34.6个月对14.0个月，HR=0.331（95%CI 0.163，0.671），P=0.002]；肿瘤病灶直径<67mm的患者mPFS明显延长[中位值未达到对14.0个月，HR=0.567（95%CI 0.280，1.147），P=0.111]。与分化型甲状腺癌一样，高龄预示着预后不良：在安慰剂组中，年龄<55岁和年龄≥55岁的患者相比，mPFS分别为14.3个月和6.8个月。接受安罗替尼治疗的不同年龄段患者，其PFS均有改善，但<55岁患者的PFS延长更显著（22.4个月对14.0个月）。

研究结论：本研究表明，在安慰剂组中，功能状态评分（ECOG PS）和肿瘤大小对PFS无显著影响，但年龄越大的患者，其疾病进展的风险越高。对于功能状态较好（ECOG PS=0）、较为年轻或肿瘤负担较小的患者，安罗替尼表现出了更高的PFS获益。这些研究结果表明，在ECOG PS恶化、肿瘤增大或年龄增加之前，在疾病早期较早应用安罗替尼治疗是十分合理的。

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安罗替尼治疗甲状腺髓样癌的不良反应与疗效的关系：基于ALTER01031试验的亚组分析

入选形式：收录

第一作者：中国医学科学院肿瘤医院 依荷芭丽·迟

通讯作者：中国医学科学院肿瘤医院 依荷芭丽·迟

在一项针对甲状腺髓样癌（MTC）的随机、安慰剂对照的2b期试验（ALTER01031，NCT02586350）中，安罗替尼发挥了良好的疗效，该研究成果发表于2019年的ASCO年会上。与其他抗血管生成药物相似，该研究观察到的主要药物不良反应为手足综合征（HFS）、高血压和蛋白尿。本项亚组研究旨在探究安罗替尼治疗中的常见不良反应与临床结局之间的关系。

研究方法：在ALTER01031 试验中，将安罗替尼组患者根据HFS、高血压、蛋白尿不良反应的发生情况分为不同的亚组。采用Kaplan-Meier法评估不同组患者的mPFS，同时评估是否发生剂量下调患者的mPFS。

研究结果：ALTER 01031研究共纳入62例接受安罗替尼治疗的患者，观察到其中的39例患者存在不同程度的HFS，mPFS为28.5个月，比无HFS的患者mPFS更长（14.0个月，P=0.079），风险比为0.540，但未达到统计学差异。同时，分别观察到29例和38例患者存在高血压和蛋白尿，mPFS分别为28.5个月和22.4个月，而无相应不良反应患者的mPFS为17.0个月（P=0.237）和14.0个月（P=0.421），生存获益相对较少。进行过剂量降低的20例患者mPFS未达到，而未进行剂量调整的患者mPFS为17.0个月（P=0.392）。

研究结论：本项研究表明，接受安罗替尼治疗的MTC患者中，出现HFS、高血压或蛋白尿者，PFS获益更大，但未达到统计学差异。进行过剂量下调的患者也可能具有更好治疗获益。

关于安罗替尼：

作为正大天晴药业集团自主研发的新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，安罗替尼能够强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR及c-Kit等多个血管生成相关激酶及肿瘤生长相关激酶的活性从而达到抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长的作用。

自问世至今，安罗替尼在肺癌、软组织肉瘤、肾细胞癌和食管鳞癌等多个瘤种进行了积极探索，在多个瘤种的临床研究多次问鼎ASCO、WCLC、ESMO、ASCO-GI等国际权威会议，已发表口头报告、壁报展示及SCI文章多篇，其中非小细胞肺癌ALTER0303临床研究更是问鼎世界顶级杂志JAMA Oncology。

编辑整理：中国医学论坛报 可颂