臧荣余教授：化疗 vs 手术，复发性卵巢癌患者如何选择？丨ASCO中国之声

在国内的大型肿瘤中心，对于有足够手术经验和技术的医生，可以将手术作为复发性卵巢癌的标准治疗。

全球肿瘤学领域第一大盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将召开，这也是我国肿瘤界医生最关注的学术会议之一。

复旦大学附属中山医院妇产科及妇科肿瘤科主任、上海市医师协会妇科肿瘤学医师分会会长臧荣余教授牵头的铂敏感复发卵巢癌二次肿瘤细胞减灭术III期随机对照临床试验（SOC1/SGOG-OV2，摘要号：6001）入选了ASCO口头报告。

卵巢癌作为相对最难治疗、死亡率最高的妇科肿瘤，一直备受重视，其标准治疗方案的选择也是人们关注的焦点。为此，“医学界”特邀该研究主要完成者臧荣余教授对其进行全面解读。

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1. 首先恭喜您主导的铂敏感复发卵巢癌二次肿瘤细胞减灭术III期随机对照临床试验（SOC1/SGOG-OV2）入选了本次ASCO大会的口头报告，能否请您简介该试验背景及结果？此次研究结果更新会为临床实践带来哪些启示？

臧荣余教授：

我们这项由上海妇科肿瘤协作组牵头的临床试验实际上与德国、美国的两项试验是3个平行的临床研究，美国的GOG-213研究已于去年11月发表在《新英格兰医学杂志》，但它得出的是一个阴性结果。德国的临床研究已报道过无进展生存（PFS）结果，本次公布了总生存（OS）结果（摘要号6000）。我们的研究这次也首次公布了PFS结果，与德国研究不同的是，我们将PFS和OS作为共同主要终点。

研究前期经历了十分艰难曲折的过程，到2012年才正式开始。目前取得的主要结果为手术组患者中位PFS比单纯化疗组患者提高了5.5个月，这与德国研究前期结果一致。但这样的研究结果对于改变临床实践还是有些困难的（手术医生）。我们建议：在国内的大型肿瘤中心，对于有足够手术经验和技术的医生，可以将手术作为复发性卵巢癌的标准治疗；但若是缺乏临床实践经验和相关临床研究背景的中心，还是建议优先选择化疗。

2. 请问目前我国复发性卵巢癌患者治疗现状如何？

臧荣余教授：

国内多家大型肿瘤治疗中心过去一直将手术作为复发性卵巢癌的标准治疗，不仅外科医生更倾向于为患者进行手术，患者本身也更愿意接受手术而非化疗。包括我的很多患者，来到门诊都希望能够得到手术机会。但是，手术的获益并未经过临床试验证实。

目前研究初步证据已显示手术相对于化疗有5.5个月的PFS获益，因此对于国内几家大型肿瘤医院，在有着较强手术训练背景、从事过复发性卵巢癌研究的前提下，可以将手术作为标准治疗。不具备这些条件、患者量较小的医院则不建议优选手术治疗。

3. 请问您如何评价研究中这一疗法在复发性卵巢癌患者中的应用前景及可能面临的挑战？

臧荣余教授：

根据目前的研究结果，可以认为手术治疗在晚期复发性卵巢癌治疗中有较好的应用前景。但正如我刚才所说，手术疗效很大程度上受限于医生的手术技术。比方说，面对一位有10个病灶的复发性卵巢癌患者，如果手术医生经验不足，切除掉9个病灶而遗漏了1个，这个手术就是失败的，疗效不如单纯化疗。

因此我再三强调，必须要有非常丰富的手术经验以及一定的临床研究基础，才可以从事复发性卵巢癌的手术。可以说，手术治疗在临床应用中的最大挑战，就是手术医生的手术质量。

4. 针对复发性卵巢癌的治疗，您未来还有哪些研究计划？

臧荣余教授：

尽管目前我们已发现，对于复发性卵巢癌患者，手术切除患者的生存优于单纯化疗患者，但复发患者今后还可能会出现第二次、第三次复发，每次复发后所需的治疗方案是不一样的。所以，接下来可能会更加关注彻底手术基础上的靶向维持治疗，看能否使患者获益更大。

我们推测，如果有比较理想的靶向维持治疗方案，患者可能会有更好的OS获益。现已设计了一个探索性的II期临床研究，将复发性卵巢癌患者分为手术组和化疗组，采用尼拉帕利维持治疗，来观察手术及维持治疗为患者带来的获益情况。

5. 我们看到越来越多的中国原创研究在ASCO大会展示，真正走向了国际舞台。您作为国内卵巢癌领域权威专家，对未来我国卵巢癌诊治及研究事业的发展有着怎样的展望和建议？

臧荣余教授：

目前国内临床研究的开展还不是特别普遍，一个主要的原因是，很多临床医生可能认为基础研究和转化研究更为重要，而从事临床研究的医生相对较少；此外也与国家经费投入的偏斜有关。

卵巢癌在妇科三大肿瘤当中，治疗难度可以说是最大的，它不像宫颈癌，标准治疗是早期手术为主，晚期放疗为主，都有非常理想和明确的效果，争议比较少；子宫内膜癌的总生存率非常高，治疗方面的挑战相对也少一些。卵巢癌则不同，首次手术、复发后手术的获益此前均未经过临床试验证实。因此，需要通过临床试验来证实在晚期和复发性卵巢癌中，手术究竟是怎样的作用和地位。

卵巢癌手术难度也是非常高的，初次手术通常需要8~10小时来完成，这样的手术时间对临床医生来讲是个不小的挑战，以至于很多医生更倾向于内科治疗。过去曾有临床试验证实晚期卵巢癌可以选择新辅助化疗后手术，但国际手术团队认为这一研究中的手术质量可能有问题，因此研究结论存疑。未来仍需进行一线治疗中直接手术和新辅助化疗疗效对比的临床试验。我们与德国的这两个临床试验预计在2024年可得到最终结果，我们自己的临床试验今年年底将完成入组。

附：研究摘要

■ 摘要题目

晚期复发性卵巢癌二次肿瘤细胞减灭术的一项随机III期试验：SOC1/SGOG-OV2

■ 研究背景

在中国的一些大型卵巢癌癌症中心，二次肿瘤细胞减灭术（SCR）已成为治疗的标准，并且在过去的20年中，大多数患者都更倾向于手术。尽管GOG213研究并未显示出OS获益，但有关患者选择的争论以及与某些当地临床治疗之间的冲突仍然存在。

■研究方法

选取经6m +无铂间期（PFI）后第一次卵巢癌复发，且iMODEL评分结合PET-CT图像预测潜在完全切除（R0）的患者。患者随机接受SCR序贯化疗（手术组）或仅二线化疗（非手术组）。共同主要终点为PFS和OS。次要终点为累计无治疗生存（TFSa），定义为OS时间减去随机化后手术和化疗时间。在此我们报告PFS分析及TFSa中期分析数据。

■研究结果

2012-2019年随机入选357名患者。非手术组175名患者中有6.3%交叉接受手术，二次复发的患者中交叉率为36.9%。两组分别有97%和96%的患者接受含铂二线治疗。总体R0率为76.7%，iMODEL评分> 4.7的患者中R0率为61.1%。手术组和非手术组的60天死亡率均为0。≥3级的术后30天并发症发生率为5.2％。

中位随访时间为36.0个月，手术组和非手术组的中位PFS分别为17.4个月和11.9个月（HR 0.58，95％CI 0.45-0.74，p <0.001），中位至首次后续治疗时间（TFST）分别为18.1个月和13.6个月（HR 0.59，95％CI 0.46-0.76）。

在二线治疗中，分别有1.1％和10.1％的患者接受了贝伐珠单抗和PARP抑制剂维持治疗。OS和TFSa尚未成熟。R0亚组和非手术组的中位TFSa分别为未达到和39.5个月（HR 0.59，95％CI 0.38-0.91）。与非手术组相比，手术组中的TFSa表现出更好的长期生存（限制性平均生存时间60-72个月：6.2个月 vs 4.2个月）。

■结论

在特定的患者中，SCR可显著延长PFS。TFSa的中期分析表明，SCR可能带来长期生存。

专家简介

臧荣余教授

臧荣余，主任医师、教授、博士生导师。复旦大学附属中山医院妇产科主任、妇科肿瘤科主任，上海市医师协会妇科肿瘤学医师分会会长，上海医学会妇科肿瘤学分会副主任委员，亚洲妇科肿瘤学会理事，上海妇科肿瘤协作组（SGOG）创始组长，中华医学会妇科肿瘤学会委员。J Gynecol Oncol顾问，Cancer Med、World J Surg Oncol 编委；JAMA Oncol、Gynecol Oncol、J Surg Oncol、EJSO、Int J Gynecol Cancer 等SCI杂志审稿人。

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：玉酱

责任编辑：Sharon

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