肝纤维化无创性检测技术创新，助力中国肝病防治健康事业再上层楼

近日，一则广受瞩目的知识产权诉讼在五年的长跑后终于尘埃落定。中国民营企业海斯凯尔在这场中外专利之争中全面获胜。

优秀国产专利遭遇“国外霸权”

五年诉讼终显国产医疗设备自主研发能力

2019年12月12日，最高人民法院知识产权法庭对弹性测量体系弹性推动公司（法国回波公司之子公司，福瑞股份300049之关联公司）诉无锡海斯凯尔医学技术有限公司侵害发明专利权纠纷一案作出公开宣判。

判决称，海斯凯尔技术方案和回波公司专利不同，未侵犯涉案专利权，撤销北京知识产权法院（2016）京73民初92号一审判决，驳回弹性测量体系弹性推动公司全部诉讼请求。

最高人民法院将海斯凯尔被诉侵权案作为典型案件进行公开宣判 对于多数消化肝病领域的医生来说，无论是海斯凯尔，还是法国回波公司，可能都是一个相对陌生的概念。但两家公司的核心产品FibroTouch与FibroScan，却是许多肝病医生耳熟能详的名词。两者均为目前在临床上最常见的肝病无创检测仪器，主要应用于肝脏纤维化和脂肪变程度的定量检测。 在这场漫长的诉讼背后，是一场为争夺中国肝病无创诊断市场的激烈博弈。

国产肝病无创检测技术实现行业领跑

跻身指南最高级别推荐

众所周知，中国是个“肝病大户”。数以亿计的肝病患者人群，意味着极为庞大的诊疗需求与沉重的社会负担。由于肝病早期症状无特异性，许多肝癌患者前来就诊时，往往已经到了疾病晚期。在当前严峻的肝病防治形势下，如何提高诊断效率，实现肝病的早诊早治，是广大临床工作者极为关心的问题。 肝纤维化是病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病和胆汁淤积性肝病等各种慢性肝病共有的病理过程 [1] 。

目前，肝纤维化诊断的金标准仍是肝穿刺后组织学检查，但这一传统金标准仍存在着较大的局限性：肝活检为创伤性检查，不易被患者接受，约0.３％患者肝穿刺后发生严重并发症，因此限制了其临床应用。肝穿取样的局限性可能会对诊断评估的准确性造成一定影响 [2]，且难以对肝纤维化程度的变化及治疗效果进行动态监测。 低风险、高效率的肝纤维化的无创化诊断，一直都是肝纤维化研究领域中的热点。 瞬时弹性成像术（transient elastography，TE）的问世，标志着肝纤维化无创诊断取得了里程碑式的进展。TE通过测量肝脏硬度值（liver stiffness measurement，LSM）反映肝纤维化程度，凭借其无创、简便、快速、易于操作、可重复性、安全性和耐受性好的特点，目前已被AASLD、EASL及中国慢性乙型肝炎防治指南推荐为乙型、丙型肝炎病毒相关肝纤维化临床评估的重要手段。 法国回波公司研发的FibroScan是最早用于临床的一种TE技术，长年来独占肝病无创化诊断市场。而由海斯凯尔研发的核心产品“FibroTouch”后来居上，凭借其创新技术的优势，对FibroScan的垄断地位发起了挑战。 作为肝病无创检测领域持有核心自主知识产权的创新代表，海斯凯尔近期凭借“选择检测区域的方法及装置及弹性检测系统”专利，荣获第二十一届中国专利优秀奖。这是继海斯凯尔以“超声无损检测粘弹性介质弹性的方法及其装置”专利获颁第二十届中国专利优秀奖之后，该公司蝉联的国家级奖项。 此次海斯凯尔获得中国专利优秀奖的专利——选择检测区域的方法及装置及弹性检测系统，可实现检测区域的准确定位，使无创检测系统的检测准确度和检测速度实现“双提升”。

基于这一核心专利技术，海斯凯尔自主研发的无创诊断系统FT系列可为不同的人群进行肝区的精确定位，科学直观地选择最佳位置，实现对肝脏纤维化和脂肪变程度的定量检测。 一系列研究结果也为FT系列的临床价值提供了有力的循证依据：由首都医科大学北京友谊医院贾继东教授和上海市第一人民医院陆伦根教授分别作为主研，众多全国知名三甲医院参与的全国多中心、大队列研究数据表明，海斯凯尔无创诊断系统FT系列对慢乙肝人群及脂肪肝人群的纤维化和脂肪变检测，与组织学病理结果高度相符，具有重要临床意义。 此外，由解放军总医院第五医学中心陈国凤教授牵头的药物性肝损伤诊断项目、南方医科大学附属南方医院侯金林教授牵头的非酒精性脂肪肝相关进展性肝纤维化项目，以及四川省人民医院刘玉萍教授牵头的中国体检人群肝纤维化与脂肪肝早期筛查项目等，也正陆续在开展中，将对FT系列在临床中的应用价值进行进一步探索。 凭借专利保护的瞬时弹性成像技术，海斯凯尔肝纤维化检测产品现已广泛应用于肝纤维化、肝硬化的诊断中。

目前， “FibroTouch”系列产品在国内装机台数超1500台，展示中心100余家，在千余家医院和机构进行了推广应用，海外20个多国家均引入此项目。 与此同时，在中华医学会肝病、消化、感染三大学会联合推出《肝纤维化诊断及治疗共识（2019）》中，海斯凯尔基于TE技术的无创检测系统与“金标准”肝活检并列为肝纤维化临床诊断的A1类推荐 [3] 。

中国“智造”厚积薄发

创新之路仍在延续

近年来，中国医疗器械市场保持高速增长，迎来发展黄金期，国内众多优秀医疗器械企业纷纷入场布局，市场竞争日渐加剧。 在激烈的竞争中，无锡海斯凯尔医学技术有限公司凭借其强大的创新能力，迅速脱颖而出，在肝脏健康无创检测领域占据绝对领先地位，并在肝脏弹性和脂肪变无创检测领域达到了国际领先水平。 海斯凯尔在“瞬时弹性成像探头”技术、“弹性信息和结构信息进行组合显示的系统”技术、“瞬时弹性检测装置”技术以及“弹性成像中组织运动快速计算方法”等技术方面，累计申请相关专利近300项。

近年来，企业自主支持的多中心、单中心临床科研项目近70项，已发表SCI、中文核心文章百余篇。企业与清华大学、北京大学、中国计量科学研究院、首都医科大学等国内研究机构合作，并受到了江苏省科技支撑计划、国家十二五科技支撑计划、北京市自然科学基金重点项目等科技项目支持。 依托于多年的技术积淀，2019年海斯凯尔成功推出了基于MigTE技术的全新爱肝系列品牌iLivTouch。iLivTouch产品搭载了业内首创的双模态跨界融合探头、多通道组织信息扫描、高端彩超辅助诊断、超清同频双显多项重磅技术。而这一技术 也得到业内诸多专家的认可和期待。

北京大学第一医院感染科徐小元教授表示：

“

海斯凯尔提供的技术为临床医生提供了一只新的‘眼睛’，让他们可以很方便准确的作出肝硬化和肝纤维化诊断，对中国肝病防治具有重大的意义。

”

与国内外现有产品相比，海斯凯尔全新系列可实现可视化检测，实现大样本组织采用检测，有效提高了定位及测量的准确性。此外，iLivTouch系列特有的组织射频信号功能，可支持医学专家对多项具有科研价值的新临床参数进行探索。

从最初，海斯凯尔填补国内瞬时弹性成像技术领域空白，推出影像引导的无创肝病检测系统，打破欧洲企业的技术和市场垄断，到今天融合数项全球独创技术，推出新一代的iLivTouch爱肝系列产品。中国“智造”的创新之路仍在延续，相信在这些中国企业的不断努力下，中国医学事业将会有进一步的发展，中国人的健康将会有更加坚固的防线。参考文献：[1] Cohen-Naftaly M， Friedman SL. Current status of novel antifibrotic therapies in patients with chronic liver disease [J]. Therap Adv Gastroenterol,2011,4(6): 391-417. [2] Hagan M， Asrani SK， Talwalkar J. Non-invasive assessment of liver fibrosis and prognosis [J]. Expert Rev Gastroenterol Hepatol,2015,9(10):1251-1260. [3] 陆伦根, 尤红, 谢渭芬, et al. 肝纤维化诊断及治疗共识(2019年)[J]. 肝脏, 2019(9).

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