“药王”——中国目前唯一获批用于多关节型幼年特发性关节炎治疗的生物制剂，将为广大儿童患者带来划时代的改变！

生物制剂助力多关节型幼年特发性关节炎治疗达标

幼年特发性关节炎（JIA）是儿童时期最常见的慢性疾病之一，表现复杂多样，目前临床上的分类标准也尚未统一。这一疾病幼年起病，往往会持续到成年时期，造成包括身体残疾在内的远期发病率显著升高[1-2]，为患者、家庭及社会带来沉重的负担。早期控制病情，持续监控达标，对预防患者残疾，减轻疾病负担至关重要。

生物制剂因其早期起效、持续获益的特点，已成为JIA治疗领域备受关注的热点话题。2019最新美国风湿病学会 （ACR） 指南贯彻了达标治疗的理念，将生物制剂用药时机前移，推荐中/高疾病活动度或伴风险因素的多关节型幼年特发性关节炎 （pJIA） 患儿及时启用生物制剂，伴高危因素的患儿可以接受生物制剂作为初始治疗 （图1） [3] 。

图1 2019 ACR指南推荐治疗流程

TNF-α在JIA的发生发展过程中发挥了关键性的作用，也因此成为JIA治疗中的重要靶点 [4] 。TNF-α抑制剂修美乐（原研阿达木单抗）是目前中国大陆首个且唯一获批用于pJIA的生物制剂。丰富的临床研究证据为该适应症的获批提供了强有力的支持。

原研阿达木单抗pJIA适应症获批，证据丰富，优势尽显

早期起效，快速获益

阿达木单抗治疗pJIA早期起效，可快速改善pJIA患儿病情。日本一项研究表明，50-80%的阿达木单抗治疗组患者在第2周实现ACR Pedi 30应答 （图2） [5] 。

图2 阿达木单抗早期起效

关键临床三期研究DE038显示，阿达木单抗可显著减轻pJIA患儿的炎症 （图3） ，强效改善pJIA患儿的症状和体征 （图4） [6] 。

图3 阿达木单抗显著减轻患儿炎症

图4 阿达木单抗显著改善pJIA患者症状

注：AJC，活动性关节计数；SJC，肿胀关节计数；TJC，压痛关节计数；POM，被动运动导致的疼痛关节计数。

持续获益，长期应答

在疗效的持久性上，阿达木单抗同样表现出色。DE038研究开放标签扩展期的长期结果表明，无论阿达木单抗是根据体表面积调整剂量或体重固定剂量给药，始终长期维持显著的疗效获益，可长期改善pJIA患者症状并维持功能 （图5） [7] 。

图5 DE038研究长期结果

真实世界，实战为王

临床随机对照研究 （RCT） 外，真实世界研究 （RWS） 同样证实了阿达木单抗对JIA的临床获益显著与持续起效 （图6） [8] ，42%患儿于随访第7年仍在继续使用阿达木单抗治疗 [9] 。

图6 德国BIKER登记研究结果

改善生长，全面获益

除改善疾病症状外，阿达木单抗还可为pJIA患者带来更全面的获益。研究证实，阿达木单抗有效改善并维持pJIA患儿的正常生长 （图7） [10] ，且对JIA相关性葡萄膜炎疗效显著，长期持续的阿达木单抗治疗有助于控制JIA相关性葡萄膜炎的复发。 真实世界数据同样支持这一结论，研究表明，阿达木单抗治疗有利于JIA相关性葡萄膜炎患儿激素减停 [11-16] 。

图7 经阿达木单抗治疗的pJIA患儿身高自基线逐渐增长

安全耐受，方便使用

汇总多项临床研究数据显示，阿达木单抗对pJIA总体安全性良好，恶性肿瘤/死亡风险低 （表1） [5,6,8,9,17] 。

表1 阿达木单抗在多项临床研究中的安全性数据

作为全球首个TNF-α全人源单抗，阿达木单抗的免疫原性低，产生抗抗体风险也相应较低，长期耐受性较好。相对于英夫利西单抗与依那西普，阿达木单抗具有半衰期长，药物浓度稳定，波动较小的特点 [18] 。低频率给药有助于提高患儿依从性，固定剂量给药也提升了医生的用药便捷性。全新无枸橼酸盐的配方可显著减轻注射疼痛，是专为儿童设计的优秀制剂。

总结

作为目前中国首个且唯一获批用于pJIA治疗的生物制剂，原研阿达木单抗具有强效持久、全面获益、安全方便的优势，将造福国内广大pJIA患儿，为他们带来新的希望。今年以来，在国内多个省份地区，原研阿达木单抗价格均进行了下调，2020年将调整为1290元/支。原研阿达木单抗价格更亲民，大幅减轻了患儿家庭的经济负担，这将极大程度地提高药物可及性，真正实现“JIA倍呵护，与乐同行”。

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