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乙肝孕妇抗病毒治疗,为何要优选TDF和TAF?

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“怀孕生子”是每位妈妈的梦想,当然也包括乙肝妈妈。

可是,乙肝的主要传播途径包括血液、性和母婴垂直传播,也就是说相当一部分的乙肝是由母亲传染给孩子的,那么,乙肝妈妈到底能不能怀孕?什么情况下才能怀孕和哺乳呢?

据统计,我国育龄期乙肝女性感染者约2280万,其中包括相当多的需要治疗的慢乙肝患者,如果不对这些育龄期妇女做免疫预防措施的话,那么她们所生的孩子有70%~90%的可能会感染乙肝病毒,而新生儿一旦感染,则90%以上会发展为慢乙肝患者。

因此,2018年中华医学会肝病学分会发布了《感染乙型肝炎病毒的育龄女性临床管理共识》(以下简称“共识”),规定了乙肝女性妊娠服用抗病毒药物治疗的条件、治疗时间、药物选择和用药安全等问题。

哪些乙肝育龄期女性需要进行抗病毒治疗?

并不是所有的育龄期女性都需要进行抗病毒治疗,一般来说,只有乙肝病毒载量很高(超过10的6次方)或者出现肝功能异常或者肝硬化时才需要进行抗病毒治疗。

这是因为,低病毒载量造成乙肝病毒传染的可能性是很低的,这些病毒不足以穿过人体的胎盘屏障感染胎儿,胎儿在出生前被感染(宫内感染)的几率非常低,相对比较安全。

乙肝妈妈应该何时进行抗病毒治疗?

一般来说,95%的宫内感染会发生在妊娠晚期,因为这个时间子宫的胎膜、滋养层会逐渐变薄,绒毛毛细血管的通透性增加,导致胎盘屏障减弱,容易发生宫内感染。

因此,专家建议乙肝育龄期女性一般到孕28周的适合进行抗病毒治疗,这时候能够在分娩前降低体内乙肝病毒水平,而且在孕12周以后,胎儿基本成形,之后用药就比较安全了。

那么,应该乙肝妈妈应该如何选择抗病毒药物呢?

对于乙肝病毒育龄期妇女用药应该按照时间节点分成三部分:

妊娠前:替诺福韦(TDF),丙酚替诺福韦(TAF),恩替卡韦(ETV)和干扰素,如果发现是意外怀孕,应该换用TDF或TAF

妊娠期:TDF、TAF,替比夫定(LDT)

产后:若母亲正在服用抗病毒药物,暂时不建议母乳喂养,但是研究表面,TDF/TAF在乳汁中药物含量低,毒性有限,可以考虑母乳喂养。

为什么《共识》对于乙肝女性妊娠前、妊娠期和产后,都推荐了TDF和TAF?

1、病毒治疗应答率高

TDF和TAF是目前抗乙肝病毒能力效果最强的药物,在一项观察性研究中,46例孕妇服用TDF至分娩,均产生病毒学应答,其中有45例孕妇达到乙肝完全应答,应答率在98%以上。

2、不良反应发生率低

一项旨在研究抗病毒药物对于胎儿潜在致畸风险的研究中,纳入了1300~1700例服用各类抗病毒药物的孕妇,结果发现服用TDF在有效治疗慢乙肝的同时,对孕妇和胎儿无严重的副作用,故育龄期女性在妊娠全程皆可用TDF和TAF治疗。

3、对于新生儿生长发育和骨代谢无影响

上述研究同时对新生儿的生长发育和骨代谢进行了统计分析,结果发现服用TDF和未服用药物对孩子的生长发育和骨代谢没有显著影响,差异不具备统计学意义。

相反,如果不接受抗病毒治疗,胎儿被暴露在大量乙肝病毒下,才是最危险的。因此,《共识》推荐应该及时对病载超过10的6次方的乙肝育龄期妇女进行抗病毒治疗(建议选择TDF或TAF),才能有效降低感染,阻断母婴传播,阻断率可高达98%到100%。

参考资料:

1. Liang X, et al. Vaccine, 2013; 31S: J21-J28.

2. Healthcare, A. et al. THE ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 2018, (2018).

3. Wen WH, et al. Hepatology. 2017;66 (suppl 1): 657A.

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