牙龈增生动物模型你了解多少？

(1)复制方法 取6～8周、体重18～22g的清洁级 ICR雄性小鼠，连续4周每天按30mg/kg体重的剂量经口胃饲溶有环孢素A(CyclosporinA, CsA)的高质橄榄油，给药4周后颈椎脱臼法处死，立刻取整个下颌前部标本固定于10％中性甲醛缓冲液中约48h。于体视显微镜下测量模型动物下颌前牙牙龈垂直高度、近远中宽度及唇舌间厚度，并计算三者之积，即约为牙龈体积。将上述标本用100g/L EDTA脱钙20～24d，常规脱水与包埋，按牙体长轴矢状面作下颌前牙龈纵向连续切片，HE染色，光镜下观察牙龈上皮和牙龈结缔组织的病理改变。同时光镜下，利用图像分析系统测量小鼠下颌前牙舌侧牙龈缘上皮厚度。

(2)模型特点 4周时肉眼可见模型动物下颌前牙舌侧牙龈呈球形肥大，龈缘肥厚，其下颌后牙牙龈也可见到不同程度的肥大，但不如前牙显著。镜下病理组织学观察显示，4周时，模型动物牙龈具有CsA诱导牙龈增生的典型组织病理改变：牙龈缘上皮、沟内上皮及结合上皮均明显增生、增厚，上皮各层细胞体积增大且层数亦有增多，棘层增生更为明显，胞体肥大；沟内上皮至龈缘的上皮表层无定形物质(角质层)也增厚；龈缘出现明显的上皮钉突或钉突增宽并伸长深入结缔组织内，分叉形成或在固有层内钉突互相连接成网状；结缔组织内细胞外基质成分大量堆积、血管扩张。

(3)比较医学 环孢素A作为一种高效免疫抑制剂，已广泛用于预防和治疗组织、器官移植后的排斥反应。但该药在临床应用时，可对机体产生一定的肝毒性、肾毒性及神经毒性等副作用。20世纪80年代以来，国外学者普遍观察到该药在口腔内的重要副作用是药物性牙龈增生，但CsA引起牙龈增生的临床发生率报道范围并不一致。CsA可通过唾液、血液、龈沟液途径作用于牙龈组织的靶受体，引起牙龈组织发生牙龈上皮增生、上皮层数增多、棘层增生及上皮钉突延长、分叉形成或在固有层内钉突相互连接成网状、结缔组织内细胞外基质成分大量堆积、血管扩张等病理改变，推测CsA引起成纤维细胞雄激素合成增加可能是牙龈增生发病的重要因素。目前，CsA诱导人类药物性牙龈增生的发病机制仍未阐明，而良好的动物模型则是研究其发病机制的有效手段。本模型的病理改变与人类药物性牙龈增生的临床表现相似，是研究CsA诱导人类牙龈增生发病机制方面的理想动物模型。

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