优于司来吉兰的帕金森药物：雷沙吉兰

　　笑对人生 照亮黑暗

　　雷沙吉兰是一种单胺氧化酶(MAO)-B抑制剂(MAOI)，2006年美国FDA批准雷沙吉兰用于治疗帕金森病（PD）患者。2018年1月，雷沙吉兰在中国上市。

　　商品名：AZILECT（安齐来）

　　通用名：rasagiline（雷沙吉兰）

　　厂家：丹麦灵北

　　规格：0.5mg、1mg

　　美国获批：2006年

　　中国获批：2018年

　　获批适应症：帕金森病

　　推荐剂量：每次1mg，每日一次。在服用左旋多巴的患者中，无论是否使用其他PD药物(如多巴胺激动剂、金刚烷胺、抗胆碱能药物)，推荐的初始剂量为每次0.5mg，每日一次。如果患者耐受每日0.5 mg的剂量，但没有达到足够的临床反应，可将剂量增加到每日1 mg。

　　价格：1mg*14，约665元

　　帕金森病（Parkinson’s disease, PD），又称为“震颤麻痹”，是一种常见的老年神经系统退行性疾病，具有特征性运动症状，包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等，还会伴有非运动症状，包括便秘、嗅觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍及精神、认知障碍。

　　近年的调查数据表明，在我国65岁以上人群中，每10万人中有1700患者。50岁之前的人较少患病，平均患病年龄约为60岁。发病率随着年龄增加而显著升高，男性稍高于女性。

　　雷沙吉兰是一种新型B型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂，通过抑制MAO-B的活性，阻止脑中内外源性多巴胺的分解，增加突触间隙多巴胺的水平，从而有效改善各种PD症状。雷沙吉兰对MAO-B的抑制作用具有 强效 、 高选择性 、 不可逆性

　　雷沙吉兰作为初始单一治疗或辅助治疗帕金森病的有效性是在4个18到26周的随机安慰剂对照试验中确定的。

　　 单一治疗

　　临床数据

　　Study 1是一个双盲、随机、固定剂量的试验， 404名患者被随机分配接受安慰剂或雷沙吉兰（每次1mg，每日一次）或雷沙吉兰（每次2mg，每日一次）治疗。患者不允许服用左旋多巴、多巴胺激动剂、塞勒吉林或金刚烷胺，但必要时可以服用稳定剂量的抗胆碱能药物。

　　疗效的主要衡量指标是帕金森病统一评定量表(UPDRS)总分与基线相比的变化。UPDRS是一种多项目评定量表，包括心理状态、日常生活活动(ADL)和运动功能三部分，用于测量患者执行精神和运动任务以及日常生活活动的能力。分数的减少代表着进步，而与基线相比的有益变化则显示为负数。

　　试验结果表明，在接受6个月治疗的三组患者（安慰剂 VS 雷沙吉兰1mg VS雷沙吉兰2mg）中，UPDRS量表总分与基线相比的变化为 3.9 VS 0.1 VS 0.7 。

　　不良反应

　　雷沙吉兰组最常见的 不良反应 有：头痛（14%）、关节痛（7%）、消化不良（7%）、沮丧（5%）、跌倒（5%）、流感样综合征（5%）、结膜炎（3%）、发烧（3%）、肠胃炎（3%）、鼻炎（3%）、关节炎（2%）、瘀斑（2%）、心神不安（2%）、颈部疼痛（2%）、感觉异常（2%）、眩晕（2%）。

　　 辅助治疗

　　Study 2

　　临床数据

　　Study 2是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行组的18周研究，研究雷沙吉兰作为多巴胺激动剂的辅助治疗的安全性与有效性。患者接受稳定剂量的多巴胺激动剂治疗30天，但剂量不足以控制帕金森病症状。

　　321名患者随机接受安慰剂或雷沙吉兰（每次1mg，每日一次）治疗，并进行基线后评估。

　　疗效的主要衡量指标是帕金森病统一评定量表(UPDRS)总分与基线相比的变化。

　　Study 2中，两组患者（安慰剂 VS 雷沙吉兰）的UPDRS量表总分与基线相比的变化为 -1.2 VS -3.6 。

　　对UPDRS各个子量表的次要结果评估表明，两组患者（安慰剂 VS 雷沙吉兰）的UPDRS日常生活活动子量表评分与基线相比的变化为 0.4 VS -0.3 。UPDRS运动子量表评分与基线相比的变化为 -1.2 VS -3.7 。

　　不良反应

　　雷沙吉兰最常见的 不良反应 有：头晕（7%）、周围性水肿（7%）、头痛（6%）、恶心（6%）、跌倒（6%）、关节痛（5%）、背痛（4%）、咳嗽（4%）、失眠（4%）、上呼吸道感染（4%）、体位性低血压（3%）。

　　Study 3、Study 4

　　临床数据

　　Study 3和Study 4是随机的多国试验，在长期服用左旋多巴的晚期帕金森病患者中进行。

　　Study 3在北美(美国和加拿大)进行，并将雷沙吉兰（每次0.5mg，每日一次）和雷沙吉兰（每次1mg，每日一次）与安慰剂进行比较。

　　Study 4在北美以外的欧洲、阿根廷和以色列进行，并将雷沙吉兰（每次1mg，每日一次）与安慰剂进行比较。

　　帕金森病患者平均病程为9年，平均服用左旋多巴8年，运动症状波动约3至4年。在试验期间，患者在家中记录帕金森病日记。

　　日记记录了以下四种情况中的一种，在24小时内每隔半小时记录一次: ON（功能和活动度相对较好的时期，如无运动障碍或无麻烦性运动障碍）或ON（有麻烦性运动障碍的时期）或OFF（功能和活动度相对较差的时期）或睡眠。麻烦性运动障碍的定义是干扰患者日常活动的运动障碍。

　　在这两项研究中，大约65%的患者在服用多巴胺激动剂。在北美研究(Study 3)中，约35%的患者服用恩他卡酮与左旋多巴/脱羧酶抑制剂。大多数服用恩他卡酮的患者同时也服用多巴胺激动剂。

　　在Study 3和Study 4中，有效性的主要衡量指标是基线时处于“OFF”状态的平均小时数与治疗期间处于“OFF”状态的平均小时数之间的变化。

　　在Study 3中，患者随机接受安慰剂或雷沙吉兰（每次0.5mg，每日一次）或雷沙吉兰（每次1mg，每日一次）治疗，持续26周。家庭日记证实，患者平均每天6小时处于OFF状态。

　　在Study 4中，患者随机接受安慰剂组或雷沙吉兰（每次1mg，每日一次）治疗，疗程18周。家庭日记证实，患者在基线时平均每天有5.6小时处于OFF状态。

　　试验结果表明，在Study 3研究中，三组患者（安慰剂 VS 雷沙吉林0.5mg VS 雷沙吉兰1mg）在OFF状态下，从基线到治疗期间平均小时数的变化为 -0.9 VS -1.4 VS -1.9 。

　　在Study 4研究中，两组患者（安慰剂 VS 雷沙吉兰）在OFF状态下，从基线到治疗期间平均小时数的变化为 -0.4 VS -1.2 。

　　在Study 3研究中，在OFF状态下，三组患者（安慰剂 VS 雷沙吉林0.5mg VS 雷沙吉兰1mg）的UPDRS日常生活活动子量表得分从基线到治疗期的变化为 0.68 VS -0.6 VS -0.68 。

　　在ON状态下，UPDRS运动子量表得分从基线到治疗期的变化为 1.21 VS -1.43 VS -1.3 。

　　在Study 4研究中，在OFF状态下，两组患者（安慰剂 VS 雷沙吉林）的UPDRS日常生活活动子量表得分从基线到治疗期的变化 -0.89 VS -2.61 。

　　在ON状态下，UPDRS运动子量表得分从基线到治疗期的变化为 -0.82 VS -3.87 。

　　不良反应

　　Study 3研究中，三组患者（雷沙吉兰1mg VS 雷沙吉兰0.5mg VS 安慰剂）最常见的 不良反应 有：运动障碍（18% VS 18% VS 10%），意外伤害（12% VS 8% VS 5%）、恶心（12% VS 10% VS 8%）、头痛（11% VS 8% VS 10%）、跌倒（11% VS 12% VS 8%）、体重下降（9% VS 2% VS 3%）、便秘（9% VS 4% VS 5%）、体位性低血压（9% VS 6% VS 3%）、关节痛（8% VS 6% VS 4%）、呕吐（7% VS 4% VS 1%）……

　　 警告注意事项

　　1.高血压

　　2.血清素综合征

　　3.在日常生活活动中入睡和嗜睡

　　4.同时使用环丙沙星和其他CYP1A2抑制剂，雷沙吉兰血浆浓度可增加2倍

　　5.肝损伤

　　6.低血压/直立性低血压

　　7.运动障碍

　　8.幻觉/类似精神疾病的行为

　　9.冲动控制/强迫行为

　　10.戒断引起的高热和混乱

　　参考资料：

　　http://www.azilect.com