当突然停用精神药物时，出现的是戒断症状还是复发？

　　停药后的戒断症状误认为复发

　　加州大学洛杉矶分校(UCLA)的研究人员在psychological and Psychosomatics杂志上发表的两项新研究表明，随机临床试验中，精神病药物停药后出现的戒断症状，可能会被误认为是复发，从而支持继续使用药物。

　　加州大学洛杉矶分校David Cohen教授表示，此前尚未对采用停药程序的临床试验进行系统研究。多年来，观察人士一直在问，人们在停用药物后出现更多症状，是他们的精神障碍复发，还是药物的戒断作用？前者可以继续用药，而后者可以通过更循序渐进、以患者为中心的停药来改善。

　　鉴于人们在停用精神药物方面所遇到的困难，Cohen试图回答这个问题。与Cohen一道的还有加州大学洛杉矶分校拉斯金分校(UCLA Luskin)社会福利专业的Alexander Recalt博士。他们研究了2000年到2017年间的80多项随机对照试验，分析了参与者故意停用抗抑郁药、抗精神病药和兴奋剂的方式和原因。这项研究还包括苯二氮卓类药物，这类药物包括安定类药物，长期服用可能会产生依赖性，并出现戒断症状。

　　第一项研究

　　在第一项研究中，研究人员发现：67%的研究没有给出特定停药策略的理由，大多数情况下(60%)停药是突然的或者持续不到两周。在抗抑郁药、兴奋剂和抗精神病药有关的研究中，44%的研究人员主要使用突然停药来测试这些药物是否可以预防复发。然而，大多数研究中的研究人员并没有指出可能会出现对戒断反应的错误分类。大多数纳入苯二氮卓类药物的研究使用不同的停药方法。这些研究认识到戒断症状是常见的，他们使用更长的药物减量期(大多数情况下超过8周)，以帮助人们成功戒断和脱离这些药物。

　　据研究人员称，制药企业参与了80项研究中的70%；参与了大多数的复发预防研究；但在减药期较长的苯二氮卓类药物研究中，很少有制药企业参与。在80项研究中观察到，除了检测复发预防外，药物停用还用于绘制戒断效应并比较管理老年人和体弱群体的不同方法。

　　在80项研究中，只有一项研究采用了停药程序，以便明确区分“复发”和“戒断症状”。研究者称，这表明，停药研究的发起者或研究人员对探索这个关键问题真的不感兴趣。区分这两种情况需要仔细的病史记录，临床医生的开放心态，以及一定程度的怀疑，即停药过程本身可能有所贡献。

　　研究者说，在许多第一人称叙述中，患者抱怨说，他们没有被告知这些影响，也没有被告知恢复的速度应该有多慢。相反，他们的处方医生告诉他们，这些影响证实了患者服用药物效果更好，因此应该继续服用。这种脱节继续在患者和医生之间制造隔阂，而且越来越多地在媒体上进行讨论，大约六分之一的美国成年人越来越多地长期服用精神药物。

　　研究者表示，如果他们的研究结果得到其他研究人员的证实，将有助于决定是否像批评人士多年来所坚持的那样，由行业资助的精神病学药物试验是提供药物广告还是可信的科学调查。

　　第二项研究

　　在他们的第二项研究中，Cohen和Recalt关注的是他们是否能在复发预防随机对照试验中发现证据，表明存在实际的分类错误——疾病复发与戒断症状混淆。

　　大多数出版物并没有公开提出这个问题，所以他们没有提供直接研究这个问题的数据。于是，研究人员使用了一种间接的方法来测试他们的预测。由于戒断症状在停药后的一段时间内开始发生，研究人员将重点放在了持续用药与停药者症状出现的时间上。他们寻找的证据表明，研究结束时的症状可能已经出现在研究期间的戒断症状时间内。有50%的发生率来表明，可能存在重大的分类错误。

　　很少有研究提供数据来验证这个假设，在提供了必要数据的14项研究中，约四分之三的研究表明，戒断可能被误认为复发。在这个基础上，使用精神药物停药的复发预防试验通常得出的结论是，药物起作用是因为它们有助于预防复发。

　　与之前文献中的一系列警告一致，这两项研究表明，需要更多的理由来解释为什么以及如何进行这些停药试验。传统停药试验的解释是，停药会引起复发，所以患者需长期服药。殊不知，这些症状是戒断症状还是复发，尚需要研究确定。

　　参考文献

　　1. David Cohen et al. Discontinuing PsychotropicDrugs from Participants in Randomized Controlled Trials: A Systematic Review,Psychotherapy and Psychosomatics (2019). DOI: 10.1159/000496733

　　2. Alexander M. Récalt et al.Withdrawal Confounding in Randomized Controlled Trials ofAntipsychotic, Antidepressant, and Stimulant Drugs, 2000–2017, Psychotherapyand Psychosomatics (2019). DOI: 10.1159/000496734