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【抗病毒天然产物新发现】对猪流行性腹泻病毒PEDV有抑制作用的酚类化合物

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导 读

猪流行性腹泻病毒(PEDV)是20世纪90年代以来在亚洲流行的一种严重的猪传染病,尽管PEDV疫苗已被广泛使用,但PEDV变种的出现需要发现对这些病毒具有抑制作用的新物质。Sabia limoniacea为清风藤属植物,叶宽,高约10m,在热带和南亚地区,如越南、印度和中国都有分布。尽管在中国民族药典里面有记载可以使用清风藤来治疗黄疸、各种炎症血及具有止血功效等,但有关其次级代谢产物及其活性的研究报道很少。
近日,韩国学者报道从一种清风藤属植物的叶子中分离得到了一些异戊二烯基取代的酚类化合物,并测试了它们对猪流行性腹泻病毒PEDV的抑制作用,相关研究发表于J.Nat.Prod.,题为“Prenylated Phenolic Compounds from the Leaves of Sabia limoniacea and Their Antiviral Activities against Porcine Epidemic Diarrhea Virus”。

结果速览:文章一共报道从清风藤叶子的70%乙醇水粗提物中分离得到了7个新的sabphenosides(化合物1-7)、一个新的黄酮类化合物(化合物8)和8个已知的酚类化合物(化合物9-16),其结构如下图所示:

对于化合物对PEDV复制的抗病毒活性也进行了评价。在被测化合物中,sabphenols A(化合物15)和B(化合物16)表现出最强的PEDV抑制活性。为了检测它们在细胞中抑制PEDV的活性,还用PEDV感染的Vero细胞测定了所选化合物的细胞病变效应(CPE)。

使用azauridine作阳性对照,测试了化合物的对Vero细胞的细胞毒性,在20μM浓度时,均未观察到细胞毒性。化合物7、8、11和12具有中等的病毒抑制活性,15和16的抑制活性最强,数据如下图。

此外,化合物15和16在5、10和20μM浓度下对PEDV具有浓度依赖性的抑制活性。棘壳蛋白和核衣壳蛋白在病毒的生命周期中起着重要的作用,尤其是在PEDV的复制过程中。用免疫细胞化学方法研究10、20和30μM浓度待测化合物对PEDV复制的影响,与未感染PEDV的Vero细胞相比,感染细胞从病毒的核衣壳蛋白中显示出明显的荧光,检测到的病毒量在用不同浓度的化合物15和16或阳性对照处理后有明显减少。

原文DOI:10.1021/acs.jnatprod.8b00435

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