因首个PD-1单抗在中国获批上市，2018年被称为中国肿瘤免疫治疗的元年。进入2019年后，越来越多的肿瘤免疫疗法进入到临床应用，其中以PD-1单抗为代表的免疫检查点抑制剂更是成为抗癌“生力军”。肿瘤免疫药物能否超适应症用药？免疫治疗是不是就没有副作用？……
近日，中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任张力教授在接受南方日报记者专访时指出，今年6月份开始，肿瘤免疫新药将会加速进入临床应用。而随着更多适应症获批，肿瘤免疫治疗预计将在明后年迎来爆发期。关于肿瘤免疫治疗，老百姓仍有不少认识误区。
焦点一：“抗癌神药”可否“盲试”？
去年，两款进口和两款国产PD-1单抗的获批上市，开启了我国肿瘤免疫治疗的元年。PD-1单抗免疫疗法的作用机制与传统的化疗和靶向治疗不同，其主要通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，激活T细胞，克服患者体内的免疫抑制，从而杀伤肿瘤细胞。
“抗癌神药”适合哪些肿瘤？非晚期癌症患者可否自行试用？不少患者心存疑问。据悉，目前已经上市的PD-1单抗适应症主要集中在黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤，此外百时美施贵宝的“O药”（Opdivo）获批肺癌的二线治疗适应症。
张力教授介绍，目前已经获批的PD-1单抗无论是进口药物还是国产，都是通过单臂注册获得适应症。“也就是说一是临床没有好的药物治疗，二是有效率特别高。”但目前获批的肿瘤在我国发病率不高，因此短期内临床还不会出现大规模应用。
张力教授也不建议患者自行“盲试”。“新上市的PD-1单抗一年费用在10多万元到40多万元不等，虽有慈善供药，但前提也是在适应症范围内，因此肿瘤患者即便‘盲试’成功，也无法获得赠药资格，必须充分考虑个人的经济情况。”他建议，目前肿瘤免疫治疗有很多临床试验正在开展，病人可以通过参加临床试验的方式来获得合法的用药渠道。
“中国的肿瘤免疫治疗高潮预计在2020年或者2021年到来。”张力教授认为，一方面，上述药物很可能会进入国家医保谈判；另一方面，也会有越来越多的大瘤种适应症获批。
焦点二：免疫治疗用单药还是联合治疗？
联合用药将成为未来肿瘤治疗的“标配”。
以鼻咽癌为例，鼻咽癌是我国发病率最高的十大恶性肿瘤之一，全球鼻咽癌患者约有80%来自中国，其中广东省发病率最高，故其又称“广东癌”。张力教授团队开展的卡瑞利珠单抗单药或联合化疗治疗鼻咽癌的研究，去年底发表于国际顶级肿瘤学期刊《柳叶刀·肿瘤》上。“从一期临床试验结果来看，针对化疗无效的晚期病人，使用卡瑞利珠单抗单药治疗的有效率达到30%。而化疗联合单抗治疗的病人，有效率从单纯化疗的70%提高到90%。”张力教授指出，这一结果鼓舞人心。目前卡瑞利珠单抗用于鼻咽癌治疗的临床试验已经进入三期，刚刚启动全国招募。
“有了一期的研究结果以后，我们觉得一线联合使用可能是更好的。我们把目前的常规化疗跟卡瑞利珠单抗做了一个头对头的临床试验，一组是常规化疗加上卡瑞利珠单抗，另外一组是常规化疗加安慰剂，我们希望这个研究结果能够做出一个阳性的结果，将来下一步的标准治疗就是化疗加上免疫治疗。”
免疫治疗也不是“万能神器”。张力教授介绍，目前发现对肾癌和黑色素瘤的治疗效果最好，肝癌、食管癌、鼻咽癌和肺癌的临床效果也不错，预计相关适应症将很快获批。
焦点三：免疫治疗有没有不良反应？
随着进入临床应用，PD-1单抗等免疫治疗药物所带来的不良反应成为大众关心的焦点。
“免疫治疗也会有不良反应，不同的免疫治疗不良反应不一样，不同的抗体也有差别。”张力教授介绍，PD-1和PD-L1单抗最常见的不良反应，第一是皮疹，三分之一的病人会出现；其次是内分泌不良反应，如甲状腺功能低下，约占20%；第三是消化道反应如腹泻，占比约10%；第四是肝功能异常（10%）和肺炎（5%）。“免疫治疗也是需要监控的，如果没有监控，免疫系统这个‘警察’难免会‘矫枉过正’，产生相关的免疫副反应，所以治疗的监控和平衡要做好。”
卡瑞利珠单抗作为中国自主创新的PD-1单抗，关于反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）的不良反应一直受到关注。张力教授解释，“首先，反应性毛细血管增生症，实际上就是身上长‘红痣’，很多的免疫检查点抑制剂的治疗都会出现不同程度的皮肤不良反应，RCCEP只是其中之一，现在很多人妖魔化它，实际上，对于患者，最主要的问题就是可能影响美观，但在用药一段时间后，开始自发性逐渐皱缩，可自行脱落，并不留下明显瘢痕，没有转化为皮肤癌的风险，也不会对治疗效果产生影响。其次，在鼻咽癌临床研究中发现，卡瑞利珠单抗同化疗联合用药时，该副反应的发生率不到20%，是积极可控的。这是一种自限性反应，随着治疗时间延长会慢慢消失，不会影响病人的生活质量。”
“老百姓应该知道的是，第一，免疫治疗也会有毒性，按等级来划分，治疗毒性从小到大是靶向治疗、免疫治疗和化疗。”张力教授指出，“靶向治疗是针对关闭某一靶点，精准性比较高。而PD-1相当于免疫系统的一个刹车，功能是调节免疫功能不要过强，以免引起风湿病、红斑狼疮等自身免疫性疾病，这一机制被肿瘤细胞利用逃避追杀，PD-1单抗治疗就是要放掉这个刹车，让免疫系统可以识别肿瘤，这同时也会带来一些免疫副反应。”相比化疗，免疫治疗的耐受性更高。“不过需要注意的是，如果在治疗过程中出现了不良反应要及时找医生，在医生的指导和治疗下，才能更好地避免副反应对于治疗和身体的影响。”张力教授提醒说。
【记者】严慧芳
【实习生】文倩
【作者】 严慧芳
【来源】 南方报业传媒集团南方+客户端
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