肺癌治疗涌现新希望 中国临床试验迎来转机

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肺癌诊疗研究日新月异，抗血管生成药物将为肺癌患者带来新希望。另一方面，临床试验在中国迎来转机，将为药物研发和广大患者进一步带来利好。

肺癌治疗领域日新月异，各类疗法不断涌现，为广大患者带来新希望。11月20日，郑州大学第一附属医院肿瘤科二病区主任李醒亚教授接受《医学界》采访时表示，抗血管生成靶向药物给肺癌患者打开一崭新的治疗之门。同时，随着中国药物研发临床试验迎来转机，肺癌患者有望享受到更多利好。

李醒亚教授

1. 刚刚结束的世界肺癌大会（WCLC）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，肺癌领域发布了若干重要研究，您最为关注的是哪些？

李醒亚教授：

新辅助免疫治疗可能增加患者手术治愈的机会。更重要的是，免疫治疗早日切入，能最大化地发挥作用，而其他治疗可能会让免疫治疗失去最佳的时机。提前进行免疫治疗，就能增加治愈的机会。

2. 吴一龙教授曾提到：“未来晚期肺癌患者的治疗，更多将基于其驱动基因的状态制定精准的治疗策略。抗血管生成靶向药物是未来晚期肺癌实施精准医疗的重要组成部分。由于其独特的作用机制，将给未来探索更多联合治疗方案提供可能性。”您认为在联合治疗中，抗血管生成靶向药物扮演何种角色？

李醒亚教授：

IMpower150研究表明，抗血管生成治疗联合免疫治疗及化疗，效果很好。研究已经在《NEJM》上发布，结果显示对一线转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，贝伐珠单抗（bevacizumab）联合使用atezolizumab及化疗，能显著改善无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）[1]。

这对过去EGFR突变的患者也有很好的疗效。现在很多基因突变的患者经过一线、二线的靶向治疗以后，没有很好的办法。所以，这项研究的样本量虽然不是很大，却开拓了新希望，打开了新的一扇门。

另外，《柳叶刀》发布的BELIEF二期试验也证实，联合使用贝伐珠单抗和厄洛替尼（erlotinib）能改善EGFR突变的非小细胞肺癌患者的治疗[2]。

更重要的是，如今，靶向药用药更方便了，不良反应更容易控制，调整用药也更加灵活。同时，抗血管生成联合免疫治疗，改变了肿瘤的微环境，也通过VEGF信号通道产生的免疫抑制得到很好的遏制，具有相辅相成的作用。

同时，在微循环方面，抗血管生成治疗能较好地控制放疗引起的脑水肿，有助于调节肿瘤内部的压力，遇到上腔静脉综合征或者肿瘤压迫的症状，都会有改善局部循环和局部血流，改变肿瘤的微环境。

贝伐珠单抗联合化疗的作用比较明确，它与吉非替尼联合，初步看来前景也很好。举例来说，有研究表明，联合使用贝伐珠单抗和吉非替尼对脑部放疗有帮助，能遏制由非小细胞肺癌引发的脑转移[3]。另外，口服的肿瘤药物，比如小细胞、非小细胞、肝癌、肾癌，包括过去的肉瘤，近期都看到了不错的PFS，前景值得期待。

3. 通过这些年的诊疗经历，您觉得肿瘤防治，从医患认知，到社会重视度，到诊疗水平、药物研发水平等方面发生了哪些变化？

李醒亚教授：

在医患认知方面，不管是非专科医生还是普通大众，大家最早了解的就是化疗、放疗和手术，同时也对靶向治疗、免疫治疗、临床试验有一定的了解。

不过，社会对新药临床试验的认识不够充分，还要进一步提高。新药临床试验的开展仍有潜能可以挖掘。目前，有些临床试验面临医生数量少，适合的患者少，患者入组慢等困境。从全社会来看，普通患者多半有热情，愿意参加临床试验，也能够意识到新药是探索性的、免费的，但仍然有很多合适的患者没有入组参加临床试验。也有患者接受过好多治疗之后，才知道试验信息，失去了接受一线治疗的机会。

这一现状的背后是医患信息不对等的现象，主要有两个原因。首先，患者比医生更迫切。其次，医生和患者获取信息的途径不一样，医患双方不够协调。如果能加强宣教，提高全社会的认识，就能改善信息不对称的局面，有助于新药临床试验的开展。临床研究毕竟非常重要，而且是药物研发过程当中成本最高的环节。

目前，国内企业发起、参与并主导的临床试验大爆发，迎来一轮大发展时期。举例来说，我国仿制了很多靶向药物，也正在开展免疫治疗PD-1抗体的临床试验，实验涉及晚期二线、一线加化疗、和抗血管生成药物的联合等方面。而且，研发一旦开始，就会出现好几个同类项目，临床研究的需求自然很大，需要大量患者参与临床试验。

这些因素带动临床试验大爆发，带动了社会的认识和关注，提高医疗和医生水平，提高科研水平，引发很多交流。这是一股很重要的力量。

专家简介

李醒亚教授

李醒亚教授，主任医师，教授，博士，博士生导师。郑州大学第一附属医院肿瘤科二病区主任。中国老年学和老年医学学会精准医疗分会副主委，CSCO理事，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委，中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委，河南省呼吸与危重症学会肺癌分会主委，河南省医学会肿瘤专业委员会副主委，河南省抗癌协会化疗专业委员会副主委。

组建了河南省“肺癌多学科会诊” ，创建公共微信“肺癌多学科会诊”。

参考文献

[1] SOCINSKI MA, JOTTE RM, CAPPUZZO F, et al., Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC, N Engl J Med 2018; 378:2288-2301, DOI: 10.1056/NEJMoa1716948. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716948

[2] ROSELL R, DAFNI U, FELIP E, et al., Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial, The Lancet, VOLUME 5, ISSUE 5, P435-444, MAY 01, 2017. https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lanres/PIIS2213-2600(17)30129-7.pdf

[3] YANG RF, YU B, ZHANG RQ, et al., Bevacizumab and gefitinib enhanced whole-brain radiation therapy for brain metastases due to non-small-cell lung cancer. Braz J Med Biol Res. 2017 Nov 17;51(1):e6073. doi: 10.1590/1414-431X20176073. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29185589?dopt=Abstract