满满干货，快上车！抗生素耐药≠必定无效！敏感≠治疗有效！
图文｜放荡不羁药匣子
来源｜医学界呼吸频道
目前国内外临床上应用的主要β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂包括：
⑴阿莫西林/克拉维酸；
⑵替卡西林/克拉维酸；
⑶氨苄西林/舒巴坦；
⑷头孢哌酮/舒巴坦；
⑸哌拉西林/他唑巴坦。
5种主要的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂的抗菌活性有一定差异。
我们比对一下抗菌谱：
β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床的应用
肠杆科细菌的抗菌活性
在肠杆科细菌中的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂对肠杆科细菌敏感性良好。
简单的也可以分为两组作为比较：
革兰阳性菌的抗菌活性
对于链球菌；甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌，我阿莫西林/克拉维酸可是大哥大。
那对于肠球菌，则是氨苄西林/舒巴坦更擅长。
而剩下的替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦这三个小老弟则不作为单纯的革兰阳性菌感染治疗药物。且头孢哌酮/舒巴坦对肠球菌无效！
非发酵菌抗菌活性
头孢哌酮/舒巴坦：在革兰阳性菌的比试中，我真是比不过那些哥哥们，但是对于非发酵菌（铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌），我可是全能小王子（均有效），而且作用还很强。
阿莫西林/克拉维酸：o(╥﹏╥)o你们聊，你们聊，你们嫂子在家等我吃火锅（均无效）。
铜绿假单胞菌
哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦均具有抗铜绿假单胞菌的作用。其实铜绿假单胞菌的主要耐药机制膜通透性下降，膜孔蛋白丢失导致的抗生素难以进入细胞，以及主动外排泵，产酶不是其主要的耐药机制，比如哌拉西林和哌拉西林/他唑巴坦在PA中耐药率相差并不是很大。
参考CHINET监测显示的耐药率来选择合适的抗菌药物。
嗜麦芽窄食单胞菌
替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦可用于嗜麦芽窄食单胞菌敏感株所致的感染的治疗，对于较重的患者通常需要以SMZ-TMP为基础联合治疗。
哌拉西林/他唑巴坦：兄弟们这一趴我掉队了（对嗜麦芽窄食单胞菌活性低）。
参考CHINET监测显示的耐药率来选择合适的抗菌药物（国内多用头孢哌酮/舒巴坦，国外多用替卡西林/克拉维酸）。
鲍曼不动杆菌
舒巴坦：虽然我只是个保镖，但在不动杆菌中，我可是重要的最佳男配角。（治疗不动杆菌感染时应使用足够剂量的舒巴坦，我国推荐每天4g，国外推荐多重耐药株可加量至每天6～8g，甚至更高）。
氨苄西林/舒巴坦：虽然我和小阿克（阿莫西林/克拉维酸）对非发酵菌抗菌活性弱，但我却对不动杆菌有较强的抗菌活性。
头孢哌酮/舒巴坦：O(∩_∩)O哈哈~对于非发酵菌始终都有我的身影了。
哌拉西林/他唑巴坦：等等我，我也归队啦~
参考CHINET监测显示的耐药率来选择合适的抗菌药物。
虽然我们三兄弟在对抗不动杆菌中耐药率较高。
但是我们依然活跃在战场上，这是为什么呢？让我们聊聊药敏的话题。
体外药敏试验只能预测体内治疗效果，但并不等同。
1
耐药≠必定无效
耐药是指常用剂量下血药浓度低于细菌的最小有效抑菌浓度（MIC），如果增加用药剂量或联合用药或者抗菌药物在感染部位的组织浓度高，仍可有效。
2
敏感≠治疗有效
喂喂喂，兄弟，这是我们β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂专场，不要跑题了。
说到酶抑制剂我们还是要展望一下未来，我们的兄弟阿维巴坦作为后起之秀也是一个综合实力很强的金牌保镖。
阿维巴坦：新的β内酰胺酶抑制剂，分子结构包括β内酰胺环，对待“老大”那是忠心耿耿，对β内酰胺酶不具诱导作用。不像克拉维酸给个鸡腿就叛变了。
我的老大是头孢他啶，我们的组合是头孢他啶/阿维巴坦，我们在美国获FDA批准治疗复杂性腹腔内感染和泌尿系感染，我们的优势是对耐碳青霉烯肠杆科细菌（CRE）具有抗菌活性。
不过作为刚出道的“小鲜肉”，难免经验不足。
最近的两篇文章就是狗仔曝光的“黑料”。
其中一文“肺炎及肾脏替代治疗是头孢他啶/阿维巴坦治疗CRE感染患者失败及耐药的危险因素”。
在第二篇文章中，报导了一例产KPC的肺炎克雷伯菌引起的血流感染患者治疗期间出现多黏菌素耐药。患者后续分离菌株对头孢他啶-阿维巴坦（最小抑制浓度MIC，4 ug / mL）的敏感性降低。采用美罗培南、替加环素及多黏菌素联合治疗，但血流感染在治疗8天后复发。对第二次分离菌株进行分型，与第一株菌株同为ST258型，但对多黏菌素耐药。
作者假设，由于抗生素压力，感染患者体内的产KPC肺炎克雷伯菌可能通过mgrB基因序列随机转座而对多黏菌素耐药。
“路遥知马力，日久见人心”我们走着瞧！！！
我们在抗感染治疗时尽可能的成为一名“狙击手”来使用抗菌药物，而不是图一时之便直接“用炮轰”。
此处是不是有个总结，想不想划重点？
很残忍滴偷偷告诉你：正文都是重点！
参考文献：
1. 中华人民共和国药典临床用药须知化学药和生物制品卷（2015年版）
2. β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识
3. 中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识
4. 铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识
5. 2016IDSA/ATS临床实践指南：成人医院获得性肺炎和呼吸机相关肺炎的管理
6. CHINET中国细菌耐药监测结果（2012）（2013）（2014）（2015）（2016）（2017）（2018上半年）
7. Shields RK, Nguyen MH, Chen L, Press EG, Kreiswirth BN, Clancy CJ. Pneumonia and renal replacement therapy are risk factors for ceftazidime-avibactam treatment failures and resistance among patients with carbapenem-resistant Enterobacteriaceae infections. Antimicrob Agents Chemother. 2018;62:e02497-2517.Abstract
8. Kanwar A, Marshall SH, Perez F, et al. Emergence of resistance to colistin during the treatment of bloodstream infection caused by Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae. Open Forum Infect Dis.2018;5:ofy054.Source Accessed July 11, 2018.
9. LaVergne S, Hamilton T, Biswas B, Kumaraswamy M, Schooley RT, Wooten D. Phage therapy for a multidrug-resistant Acinetobacter baumannii craniectomy site infection. Open Forum Infect Dis. 2018;5:ofy064.SourceAccessed July 11, 2018.
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