ROS-1融合，在肺癌患者中出现概率很低，仅有1%-2%的非小细胞患者存在该融合。过去，这个融合在临床中常被忽略，ROS-1融合的患者往往都采用化疗等标准方案进行一线治疗。随着基因测序技术的进步，NGS二代测序可以一次检测数百个癌症相关基因，ROS-1基因同样包括在内；借助这个进步，ROS-1融合才真正展现在临床医生眼前。
后来随时研究的深入，发现ROS-1突变的肺癌患者并非仅有化疗可以选择，仍然有以下几种药物可以选择：比如克唑替尼和色瑞替尼，有效率都超过了60%。另外，初步的临床数据显示，多靶点抑制剂卡博替尼对ROS1融合的患者也有效，尤其是克唑替尼耐药的患者。
ROS1融合的患者使用ALK融合的抑制剂，效果很不错，以下是临床数据：
1.克唑替尼：有效率72%
克唑替尼辉瑞（印度）：暖暖（tatahealthy）
临床设计：招募50位ROS1融合的非小细胞肺癌患者，使用克唑替尼治疗，每次250mg，一天两次。
临床结果：36位患者的肿瘤明显缩小，客观有效率高达72%，包括3位患者的肿瘤完全消失。更厉害的是，中位无进展生存期高达19.2个月，意味着一半的患者在用药之后19.2个月之内没有进展症状。
基于这个临床结果，美国FDA于2016年批准克唑替尼可用于ROS1融合的肺癌患者。
2.色瑞替尼：有效率62%
色瑞替尼（诺华）：暖暖（tatahealthy）
临床设计：招募32位初诊的ROS1融合的非小细胞肺癌患者，每次750mg，一天一次。包括8位有脑转移的患者。
临床结果：32位患者中，20位患者的肿瘤明显缩小，客观有效率高达62%，包括1位患者的肿瘤完全消失。
对于8位脑转移的患者，2位患者的脑部肿瘤明显缩小，3位患者的肿瘤稳定不进展，所以总的脑部肿瘤控制率63%。
副作用：色瑞替尼副作用不小，常见的1-2级副作用包括腹泻（78%）、恶心（59%）和厌食（56%）。（之前有接触过一位服用色瑞替尼的患者，因为恶心呕吐的副作用，导致色瑞替尼不能持续服用下去，所以建议在服用该药的同事，配合一些养胃止吐的辅助药物，坚持服用）
3.劳拉替尼：有效率36%
除了克唑替尼和色瑞替尼，其它的ALK抑制剂也有针对ROS1融合患者的小规模临床试验数据，比如劳拉替尼、Brigatinib和Entrectinib，有效率大概50%-86%。
在今年10月份召开的世界肺癌大会上，劳拉替尼（Lorlatinib）公布了针对ROS1患者的二期临床数据，招募了47位已经治疗过的ROS1阳性患者，使用劳拉替尼进行后续治疗，有效率36%。
4.卡博替尼：克唑替尼耐药也有效
卡博替尼：暖暖（tatahealthy）
（为什么称之为混世魔王，因为卡博替尼是一个非常神奇的抗癌药，，据说可以同时抑制9个靶点，包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。其中就包括ROS1融合，一般的靶向药也就1-3个靶点，它可以有9个！）
2016年5月份，《Clin Cancer Res》杂志报道了一位ROS1融合的患者，先使用克唑替尼，耐药后使用卡博替尼肿瘤完全消失的例子。但是，卡博替尼用于ROS1靶点突变的用药还没有正式获批，目前正在进行临床试验，期待早日公布临床数据，等待“混世魔王”的好消息！
延伸：关于卡博替尼
卡博替尼对非小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌、黑色素瘤等多种晚期癌症具有较高的疾病控制率，此外，卡博替尼还可以敢于成骨细胞和破骨细胞，并且可缩小甚至消除骨转移病灶，修复骨组织。
最近听到卡博替尼的消息应该是关于肾癌方面的，12月19日，美国食品药品安全监管局（FDA）批准cabozantinib（卡博替尼）片剂用于中危和高危的晚期肾癌患者的一线治疗。
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