眼睛病了？可能是脑子出问题……

作为一种进行性发展的神经系统退行性疾病，AD几乎是缓慢致命的……

作者｜荣荣

来源｜医学界神经病学频道

有人说“阿尔兹海默是一场缓慢进行的葬礼”，人还在，自我却一点点消逝了。

美国艺术家威廉·尤特莫伦(William Utermohlen)1995年时被诊断出阿尔兹海默病（AD），之后他用5年的时间画下了自己被AD蚕食的过程：

图注：1967年威廉还未患病，1996年被确诊，2000年最后一次自画像

由于我们目前还没有药物可以逆转AD认知缺损的过程，如何在它悄摸摸犯事时就发现，并及早干预、延缓进程就显得尤为重要。

近日，一项来自神经病学杂志《Alzheimer's&Dementia》的研究表明：青光眼、老年性黄斑变性（AMD）和糖尿病性视网膜病变（DR）与AD风险升高40~50%相关。

图注：最近和已确定的眼部状况和阿尔茨阿尔茨病风险之间的联系

1 眼睛，大脑之窗？

视网膜是中枢神经系统的外延，与大脑有相近的组织来源和解剖特征，很多情况下视网膜可以作为中枢神经系统疾病的观察窗口，提供大量大脑健康的相关信息。

是的，很多如界哥这般睿智的学者也发现了这点——眼疾可能与痴呆有关！

尤其是青光眼、AMD和DR，毕竟它们有许多的共通点，包括进行性神经变性、β-淀粉样蛋白沉积和慢性微血管损伤。而另一种老年常见眼疾，白内障与AD却没有发现这种关系。

不过，这些研究都缺乏对痴呆准确定义以及大样本的前瞻性队列研究。

眼疾与AD究竟有何关系？

2 取长补短，华盛顿大学眼科学系的研究人员重新做了研究…

首先样本肯定不能小。因此研究人员使用了来自“成人思想变化（Adult Changes in Thought，ACT）”的数据——这是一项始于1994年的前瞻性队列研究，纳入了超过5400名年纪≥65岁的成人。他们在登记之初都没痴呆，然后追踪着追踪着或痴呆了，或退出了，或挂掉了。

参与者在招募时和之后每两年接受一次认知能力筛查、病史、危险因素评估以及载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)基因分型。其中认知评分超85分、可能有痴呆的人，会再进行标准的诊断评估，包括体格检查、神经系统检查以及神经心理测试等。

其次，诊断标准也不能马虎。AD的诊断标准使用了美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所—老年性痴呆及相关疾病学会（NINCDS－ADRDA）诊断标准，而眼病使用国际疾病分类（第九版）的标准。

图注：按照标准层层筛选

最终，共有3877名参与者提供了完整的数据，累积了31142随访人年（平均每人＞8年）。

在登记时就有10%的参与者患有青光眼，9%有老年性黄斑变性（AMD），4%有糖尿病性视网膜病变（DR）；在随访期间又新增了7%的青光眼患者、18%的AMD患者、3%的DR患者。

其中有331名不幸患有两种眼疾，还有27名更惨，同时患有三种眼疾。

3 分析数据，眼疾与AD关系不一般！

整个研究中共发生阿尔茨海默症792例，但研究人员发现并不是眼疾持续时间越长，AD风险越高。

这几种眼疾持续时间与AD发生的关系也有不同：

近期（0~5年内）发生青光眼的参与者，其AD风险比（HR）为1.46；但对于患青光眼超5年的人，他们患AD的风险并没有升高；

而近期发生的老年性黄斑变性与AD间也没有多大关系，但是如果患病时间太长（超过5年），那么AD的风险就要升高50%了；

对于糖尿病性视网膜病变，则是不管患病时间长短，AD风险都会升高。

不过，这三种眼疾在老年人中本来就比较普遍，而AD也是年龄越高患病风险越高，那么（怀疑的目光）……

不不不，研究人员发现在另一种老年人的常见眼疾白内障中，并没有发现白内障与AD风险升高的关系。这表明，AD与前面三种眼疾间的关系可不仅是衰老。

考虑到AD在痴呆中相当常见，那么这些个眼疾与全因痴呆（all-cause dementia）是不是也有什么关系？

研究人员和界哥想得一样（得意脸），就去查看了一番，发现：近期发生的青光眼与痴呆间似乎没多大关系，不过各种老年性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变和全因痴呆间倒是“关系不错”，尤其是糖尿病性视网膜病变。

对于这个结果，“我们正在做进一步研究，以确定眼部状况与AD之间的确切关系”研究人员表示，其中一个方向就是研究血管改变的潜在作用。

对此，眼科医生Andrew Iwach博士，同时也是美国眼科学会发言人谈到：

医生们很早就知道眼睛可以反映高血压、糖尿病和其他疾病征象，而现在技术的进步也使我们可以从眼睛中看到跟多东西。目前关于青光眼、老年性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变与AD风险间的关联的发现，无疑具有重要的意义。因为我们可以使用非侵入性的方法收集大脑健康的信息。

4 长个心眼，眼睛不好看一下认知？

目前，全球有超过4600万痴呆患者，且每3秒钟就增加一个，每4个就有一个是中国人；在＞60岁的人群中，有5.2%的老人饱受疾病折磨。而AD是导致痴呆的最常见疾病。

作为一种进行性发展的神经系统退行性疾病，AD几乎是缓慢致命的。

开始只是记不起刚刚说过的话，分辨不出熟悉的环境，渐渐地词不达意，晨昏不分，饥饱不识，最终记忆和认知功能完全丧失，脑功能退回出生婴儿的状态。在生命的最后阶段只能躺在床上，失去行走、吞咽等基本机能，需要24小时的照护。

但相比发病神不知鬼不觉的AD，眼睛的问题就容易知道多了。

“我希望我们的研究结果可以帮助眼科医生和初级保健医生提高意识，如果他们的病人有眼部问题，那么是否也要考虑询问一下病人的认知状况。”研究人员最后谈到。

参考文献：

[1]吴越,卢艳.阿尔茨海默病眼底改变研究进展[J].中华眼底病杂志,2015,31(6):610-613.

[2]Association A.2015 Alzheimer's disease facts and figures[J].Alzheimers&Dementia,2015,11(3):332-384.

[3]Cecilia S.Lee,Eric B.Larson,Laura E.Gibbons,Aaron Y.Lee,Susan M.McCurry,James D.Bowen,Wayne C.McCormick,Paul K.Crane.Associations between recent and established ophthalmic conditions and risk of Alzheimer's disease[J].Alzheimer's&Dementia.2018，August 08.DOI:https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.06.2856

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