让总生存期几乎翻倍的抗癌药：奥拉单抗，了解一下

作者：贝塔博士来源：肿瘤资讯

贝塔博士曾在十天前的文章（PD1治疗肉瘤：哪些病友值得尝试，大数据说话）里承诺，要专门为奥拉单抗写一篇科普文章，说到做到。

1. 什么是奥拉单抗？

这是一个靶向药，靶点是PDGFRα，英文名是olaratumab，商品名是Lartruvo，是一个大分子单抗，静脉注射，礼来公司生产。这个药，2016年10月19日，正式获得美国药监局批准上市，号称是“软组织肉瘤近40年来最大的突破”，因为它可以大幅度延长患者的总生存期。

2. 奥拉单抗的疗效如何？

让奥拉单抗一战成名的临床试验，是一个II期临床试验，一共招募了148名未经治疗的晚期软组织肉瘤患者，研究成果发表在《柳叶刀》杂志上。

这个临床试验，入组的患者包含了近20种不同的病理类型：平滑肌肉瘤占38%，脂肪肉瘤占17%，多形性未分化肉瘤占11%，黏液样软骨肉瘤占3%，软骨肉瘤占1.5%，恶性神经鞘瘤占2%，黏液纤维肉瘤占2%，孤立性纤维肿瘤占2%，子宫内膜间质肉瘤占2%，上皮样肉瘤占1.5%，纤维肉瘤占1.5%，低度恶性纤维肉瘤占1.5%，血管肉瘤占5%，滑膜肉瘤占1.5%；其他诸如腺泡状软组织肉瘤、血管外皮细胞瘤等少见类型的软组织肉瘤也有1-2名志愿者作为代表，详情见下图：

这个临床试验按照1：1的方式分成两组，实验组接受奥拉单抗+阿霉素（一种化疗药）治疗，对照组仅接受阿霉素化疗。实验结果显示：奥拉单抗的加入，大幅延长了患者的总生存期（26.5个月 vs 14.7个月），中位总生存期几乎翻倍，绝对值延长了11.8个月！无疾病进展生存时间也明显延长（8.2个月 vs 4.4个月），有效率（18.2% vs 7.5%）和疾病控制率（74.2% vs 61.2%）也明显提高。

上述临床试验所获得的巨大的成功，让美国和欧盟快速地批准了奥拉单抗上市，用于晚期软组织肉瘤的一线治疗。美国药监局的批文原话是“联合阿霉素，用于治疗那些不可手术、不可放疗、但适合接受阿霉素治疗的晚期软组织肉瘤”。

3. 奥拉单抗的副作用如何？

要研究奥拉单抗本身的副作用，就要找一个单独使用奥拉单抗的临床试验才准确。因此，贝塔博士找到了两个I期临床试验的数据，分享给大家。

第一个I期临床试验，由美国弗雷德·哈奇逊癌症研究中心的E. Gabriela Chiorean教授主持，入组了19名不同癌种的晚期患者，奥拉单抗的剂量从低到高爬坡，观察到的主要副作用是：乏力、血小板减少、恶心、呕吐、头痛等，均为轻微的副作用。

第二个I期临床试验，由日本国家癌症中心的Toshihiko Doi教授主持，入组了16名不同癌种的晚期患者，奥拉单抗的剂量固定在三个不同的剂量（其中一个就是后来II期临床试验使用，且最终获得批准的剂量方案；另一个是和这个方案基本等效的方案），观察到的主要副作用是：乏力、皮炎、蛋白尿、乏力、腹泻等，发生率均不高，且程度轻微。

4. 奥拉单抗能不能单独使用？

这个问题，是国内的病友多次问到的。因为根据美国药监局的批文，奥拉单抗必须和化疗药一起用，但是国内的病友大多数已经经历了N轮化疗，阿霉素、异环磷酰胺、吉西他滨、多西他赛、顺铂、依托泊苷、甲氨蝶呤等早就狂轰滥炸过一通。那么，到底能不能单独使用奥拉单抗呢？上文提到的两个I期临床试验就是单药使用的，让贝塔医生告诉大家疗效如何：

在第一个临床试验中，19名其他治疗失败的各大类癌症患者入组，12名患者疾病稳定，疾病控制率为63.7%。其中7人为去势抵抗的前列腺癌患者，还有3人是神经内分泌肿瘤患者，其中1名神经内分泌肿瘤患者疾病稳定保持了1年多。但19人中，没有患者出现肿瘤缩小超过30%。

在第二个临床试验中，16名志愿者，7人实现了疾病稳定，疾病控制率为43.8%；疾病稳定的患者，包括胃癌患者、肠癌患者、头颈部鳞癌患者、胃肠间质瘤患者以及肉瘤患者。16名患者中，依然没有出现肿瘤缩小超过30%的患者。

从上述两个小规模临床试验中，我们可以大致推测：奥拉单抗单独使用，可以使半数晚期癌症患者疾病稳定，但或许很难让肿瘤明显缩小。奥拉单抗最好和化疗药一起联合使用。目前，已有奥拉单抗联合其他化疗药（除阿霉素以外的其他药物）用于治疗晚期癌症的临床试验在开展。这意味着，奥拉单抗的搭档或许未必一定要是阿霉素。

5. 奥拉单抗具体的用法？

这个药的用法比较独特：每次15mg/kg，在每个周期的第1天和第8天静脉注射，每次60分钟，3周为一个疗程，最多用8个疗程。

上面的说法有一点绕，让贝塔博士举一个具体的例子：比如3月1号正式开始治疗，那么3月1号用药，3月8号用药，其他时间不用药，一直到3月21号晚上，3周时间到了，这样算完成了1个疗程。3月22号开始，新的一个疗程又开始了。

6. 奥拉单抗能不能和PD-1抗体一起用？

目前，这样的临床试验正在开展，用于治疗晚期软组织肉瘤患者，预计一共招募37名志愿者（详见：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03126591?cond=Olaratumab&rank=7），但截至目前，尚未公布结果（预计明年10月公布初步结果）。因此，这两个药物的联合，安全性和有效性未知。

7. 奥拉单抗去哪里买，多少钱？

目前，奥拉单抗在国内尚未上市，香港和澳门地区有售，500mg一支的奥拉单抗大约要2-3万元。

参考文献

1. Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30587-6

2. A phase I study of olaratumab, an antiplateletderived growth factor receptor alpha (PDGFRα) monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol (2014) 73:595–604

3. Phase I study of olaratumab in Japanese patients with advanced solid tumors. Cancer Sci 105 (2014) 862–869