一年狂卖40亿的“神药”匹多莫德被整改，免疫调节剂产业断链

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北京和睦家医院药师冀连梅撰写的《一年狂卖40亿(元)的匹多莫德，请放过中国儿童！》，将免疫调节剂匹多莫德推到了“神药”的位置。

3月9日，国家食药监总局发布《关于修订匹多莫德制剂说明书的公告》，总局决定对匹多莫德制剂(包括匹多莫德片、匹多莫德散、匹多莫德分散片、匹多莫德口服溶液、匹多莫德口服液、匹多莫德胶囊、匹多莫德颗粒)说明书进行修订。

一位不愿透露姓名的业内人士向记者表示，随着舆论的发酵，国家食药监总局要求修改说明书等，尤其是将匹多莫德归为辅助治疗用药，匹多莫德的销售或受到影响。

未来，年销售达40亿元的免疫调节剂市场恐生变。

修改后说明书对标国际

国家食药监总局要求，所有匹多莫德制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照匹多莫德制剂说明书模板，提出修订说明书的补充申请，于2018年4月30日前报省级食品药品监管部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

根据国家食药监总局发布的说明书修订模板，匹多莫德的说明书将进行多处修改，包括：“用于慢性或反复发作的呼吸道感染和尿路感染的辅助治疗”，“本品可用于3岁及以上儿童及青少年患者。3岁以下儿童禁用”；等等。在此之前，匹多莫德的说明书适用于所有年龄阶段。

此外，总局还要求匹多莫德制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。临床医师应当仔细阅读匹多莫德制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

涉及多家药企

据记者统计，此次修订说明书涉及的企业有8家，包括：北京朗依制药有限公司、江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂、浙江仙琚制药股份有限公司、天津金世制药有限公司、内蒙古双奇药业股份有限公司、太阳石(唐山)药业有限公司、南京海辰药业股份有限公司7家本土企业，及一家外企POLICHEM S.R.L。(普利化学工业有限公司)。

其中，涉及的上市公司包括江苏吴中、仙琚制药、金城医药、海辰药业。

此前，对于冀连梅的声讨，江苏吴中在上交所互动平台上表示，公司匹多莫德产品是经过国家药监局严格审批后拿到生产批件，并严格按照国家GMP认证要求生产出符合国家质量标准的产品。至于该产品临床情况怎样，只有使用过的医生及相关专家最有发言权，相信他们的观点及发表的文章是经过对该药品临床数据收集、统计分析后形成的，具有循证医学的依据。

海辰药业在投资者互动平台上表示，匹多莫德胶囊并非公司唯一一款免疫调节药物，公司2017年上半年免疫调节类药物3157万(元)销售收入中包含：匹多莫德胶囊、注射用胸腺五肽、咪唑立宾片以及已经办理技术转移，正在销售库存的枸地氯雷他定原料及胶囊。匹多莫德胶囊2017年上半年销售收入954万元，销售量77.8万盒，销售收入占公司当期比重5.5%，匹多莫德胶囊占公司总营收中的比重较低，并非公司的主要产品。冀药师对该产品的看法仅是其个人观点。

金城医药旗下北京朗依制药有限公司生产匹多莫德相关产品。公司2017年半年报显示，北京朗依制药有限公司去年上半年的营业收入为1.2亿元，净利润为4459.3万元。

冀连梅药师《《一年狂卖40亿(元)的匹多莫德，请放过中国儿童！》》

滥用的现状以及背后的暴利

我因为最近九年一直工作在北京和睦家医院，药房从未采购过这个药品，所以也就没有机会见到这个药的真容。但在微信公众号<问药师>里的网络咨询平台上，我几乎每天都能看到关于这个药的咨询。

刚刚在问药师上随手一搜，我就搜出86个咨询这个药的订单！粗粗浏览一遍，我才意识到这个药是儿科、耳鼻喉科和皮肤科医生们的宠儿，从这三个科室看完病出来的孩子，几乎每人手里的药单上都有匹多莫德的身影，流水线一般预防感冒来一盒、发烧咳嗽来一盒、鼻炎扁桃体炎来一盒、湿疹荨麻疹来一盒……！每盒的单价从几十到上百元不等，而且一开就是一个月的量，一吃就是三个月的疗程，难怪医生们会对它推崇备至！

我在网上检索到的数据显示，2016年匹多莫德在国内等级医院销售额达到了35亿，在零售药店的销售额是4.27亿，再加上在其他非等级医院的销售额，我猜总额会达到40亿！而这其中，绝大多数由儿童患者买单。

对于最舍得为孩子花钱的中国家长来说，如果这个药疗效好、安全性高，家长们会心甘情愿掏这份钱。她们到平台上来咨询时，最关心的往往不是钱的问题，而是这个药是否有效、是否安全、是否需要吃这么长时间。

要准确回答这些问题，我着实花了一些功夫来研究这个药。

说明书里无所不能的神药

从家长给我提供的包装上，我们先一起来看看这个药的适应症：“本品为免疫调节剂，适用于机体免疫功能低下患者的上下呼吸道反复感染（咽炎、气管炎、支气管炎等）；耳鼻喉科反复感染（鼻炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎）；泌尿系统感染；妇科感染；并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度；可作为急性感染期的辅助用药。”咦, 看下来没有湿疹荨麻疹的适应症，那我们是不是就可以断定皮肤科是在滥用这个药了呢？

作为专业的药师，我从来不会只看说明书就给患者推荐用药，也从来不轻易相信说明书上写它治啥就治啥。现代医学讲究用临床证据说话，让我们检索一下文献，看看是否有临床证据支持说明书上这些有的/没有的适应症。

真实临床中疗效和安全性均不明确

这个药1993年首次在意大利上市，距今已经有24年的临床使用历史，按理说应该有相当多的临床研究。可是打开Pubmed网站，用匹多莫德的英文药名Pedotimod作为关键词进行检索，仅搜索出99篇相关文献，研究者主要集中在中国和极少数几个欧洲国家如意大利、俄罗斯。排在最前面的两篇新出版文章就是咱们中国同行的文章，可惜还停留在临床前的动物研究阶段，不是仔鸡就是小白鼠，对临床没有实际指导意义。

对临床推荐患者用药有意义的研究得是临床研究，而且还得是高质量的临床研究。什么样的临床研究质量高呢？我给大家看下面这张金字塔图，越往金字塔顶尖走的研究可信度越高，得是有高质量随机双盲对照研究、系统综述及Meta分析证实安全有效的药品才值得我们常规推荐给患者使用。

那么匹多莫德在儿童身上有没有做过这样的研究呢？我加了两个关键词，分别是儿童和双盲，限定最近的五年，检索出两篇相关研究。

第一篇发表在2015年，标题显示是针对3岁刚入幼儿园的健康孩子预防急性呼吸道疾病的研究。家长们都知道的，新入园的孩子最容易生病，如果这个研究结果令人鼓舞，那么得解决多少新入园家长的焦虑啊！可点击进入内文详细阅读后发现，这项纳入了57名3岁健康儿童的随机双盲安慰剂对照临床研究结果显示，与安慰剂相比，匹多莫德并没有显示出统计学意义上的预防急性呼吸道感染的作用。

第二篇发表在2014年，虽然是用双盲的关键词搜出来的，但却没有使用盲法，属于随机空白对照，研究了100名3-10岁反复呼吸道感染的儿童，这里反复呼吸道感染的入选标准是过去12个月内呼吸道感染次数大于6次。研究得出的结论是服用匹多莫德可能有预防反复呼吸道感染的作用，但同时作者也在文章结尾处坦诚说明这个研究样本量小，这个结论还需要进一步的高质量临床试验研究加以验证。

我又搜索了循证医学数据库考科兰（Cochrane），搜索出45篇临床研究，其中25篇发表于2000年前。与Pubmed数据库的文献大致相同，没有看到高质量的随机双盲安慰剂对照的临床研究，没有可靠的研究证实匹多莫德用于儿童安全有效。

检索国外的数据库无功而返，我又转战国内数据库，输入关键词，一点搜索键，结果惊呆了！光是CNKI数据库就弹出1400+条文献，其中不乏许多核心期刊，可见匹多莫德在中国的受欢迎程度！

更让我吃惊的是，研究结果几乎清一色是阳性结果！这些结果表明匹多莫德对反复呼吸道感染、哮喘、泌尿系统感染、妇科感染、丙型肝炎、甚至是非感染性疾病如白癜风、肿瘤、过敏性紫癜等病均有较好的预防或治疗效果。简直是万能神药！我很希望这是真的，这将意味着很多不治之症有了重生的希望！

然而我仔细研读了这些文献，发现这些研究的循证证据等级都不高，可以肯定地说，目前国内同样缺乏高质量可靠临床研究证实匹多莫德的有效性和安全性。

呼吁行业主管部门严格监管匹多莫德

看到这里，我猜你会骂那些开药给你宝宝的无良医生。其实讲真，有一部分医生从来不查原始文献的，说明书怎么写他就怎么开药，他的老师怎么教他就怎么信，没准他自己家人朋友他也这样开、这样吃呢。

那怎么解决这个问题呢？除了医生和家长自己更新知识外，在药品监管审批的源头上拦截是最有效的办法，可以学习借鉴一下我们国家的小兄弟巴基斯坦的做法，我在准备这篇文章时，从网上无意中检索到他们国家药品监管部门对这个药的态度：2016年3月，这个药在巴基斯坦申请上市时，监管部门就听取了专家组的意见，即：尽管这个药在中国、韩国、俄罗斯等少数几个国家上市多年，但它没有被收录到任何一本标准的药理学教材，也没有被欧盟药品监管部门EMA和美国药品监管部门FDA批准上市，它的有效性和安全性仍需要进一步的评估，在有可靠的研究证据出现之前，不推荐上市使用。

期待家长们转发的力量

从2012年给家长们科普利巴韦林开始，我就发现以一己之力去影响巨大的利益几乎是不可能的事情，我只好开启循环播报模式，一遍遍地写这些药，希望能把这些药真实的信息普及给更多的家长。如果你和我一样抱有这样美好的愿望，请把这篇文章转发给身边的亲人和朋友，让她们知道这些药的真相。

综合来源：证券日报冀连梅药师

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