中国大飞机从研制之日起，就有质疑的声音，有人提出，这型飞机研制成功后要让总设计师先坐。对此，C919总设计师吴光辉说：“C919研制经历了这么多年的时间，做了大量设计、计算、试验，我肯定愿意第一个坐这个飞机。”
国家大型飞机重大专项委员会委员吴世兴认为，中国飞机的安全性已经不是问题，即便有问题，也是小毛病。任何好的产品都是使用过程中磨练出来的，波音、空客的飞机之所以好用、耐用，也是在使用中逐步解决缺陷的。
吴世兴指出，由于材料技术、发动机技术，以及机载系统的进步，尤其飞机零部件综合化、模块化的发展，民用飞机的安全性有了很大提高。同时，新飞机还具有综合飞行报警系统、气象雷达防撞系统、飞行管理系统、电传飞控系统和最新的状态监控健康诊断和报警系统。因此新式飞机的安全性，相较于过去大大提高。
最关键的是，民用飞机是按国际适航标准来设计和制造的。而要达到这个标准，即便是维修人员也要有足够的经验。
据悉，C919严格贯彻中国民用航空规章第25部《运输类飞机适航标准》，中国民用航空局于2010年受理了C919型号合格证申请，全面开展适航审查工作。2017年4月，欧洲航空安全局受理了C919型号合格证申请。
而C919如果想取得适航认证进入市场，必须要满足这样一条极为重要的安全性要求：“每一个因系统故障造成的飞机灾难性事件每飞行小时发生的平均概率低于10的负9次方，同时没有单个故障能造成灾难性事件。”这意味着飞机系统发生故障从而导致空难的可能性，将远远低于人的意外自然死亡率。
C919副总设计师周贵荣向记者表示，目前C919整体国产化率可以达到50%以上，其中包括国内企业和合资企业在国内的本土化生产。他介绍说，整个国产化的研制，都按照同一套国际标准和方法要求，试航也是严格按照国际标准和规范来做的。C919在研制过程中，对每一个底层单元都要进行安全性分析。
周贵荣还表示，在供应商选择方面，商飞对于每家供应商研发的过程，以及每个实验的验证环节，都要严格进行考核。不管国内供应商还是合资供应商，都是成熟一家、引进一家。如果技术上没有达到要求，不会取证和引进。
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