前几天国际著名的科学生物学杂志《自然》发表了重磅炸弹文章，日本九州大学的Hayashi团队成功在体外通过多能干细胞造出了小鼠卵子，并产下子代，这个技术震惊了全人类。人难道也可以这样诞生吗？没有卵子也可以生育哦？克隆人离我们还有多远呢？
体外人造卵子横空出世
去年，人造精子在小鼠上获得成功，给患无精症的男同胞带来了巨大希望！
今年，10月17号，就在大前天，《自然》发表了重磅消息：人造卵子，在小鼠上也成功了！若用人类细胞获得人造卵，那么，女同胞再也不用担心卵巢衰竭！
这种人造卵，跟目前捐卵有什么区别？简单的说，捐卵与受捐者无亲缘关系，而人造卵来自患者本身遗传，孩子100%亲生。那么，科学家是怎么获得人造卵的呢？
我们先回顾一下卵的来历：胚胎发育早期形成原始生殖细胞（PGCs），出生前形成初级卵母细胞，青春期后依次形成始基卵泡、次级卵泡、窦卵泡、成熟卵泡（其中包含成熟卵）。注意：任何一个发育阶段出错，都不可能获得成熟卵。
获得成熟卵，首先必须有PGCs，体外环境下，PGCs从哪来呢？当然从多能干细胞（PSCs）来！而多能干细胞，则可通过小分子化合物或转基因诱导任何类型体细胞获得。
2012年，日本Hayashi研究团队已经可以从小鼠的PSCs分化出类似于PGCs的细胞（PGCLCs），把这种PGCLCs移植入小鼠卵巢，可以获得成熟卵以及来自这种卵的后代小鼠。这一次，Hayashi研究团队更进了一步：获得PGCLCs之后，不需要重新移植回小鼠卵巢，而是完全在培养皿里造出了成熟卵！
步骤
具体过程如下：
第一步
把小鼠尾巴上的成纤维细胞（或其它细胞）变成多能干细胞PSCs；
第二步
把PSCs变为类似的PGCLCs细胞；
第三步
5000个PGCLCs细胞与50000个性腺体细胞（来源于12.5天胎鼠的性腺）混合成团，形成人造卵巢；
第四步
人造卵巢分化出初级卵母细胞；
第五步
初级卵母细胞成长为窦卵泡；
第六步
窦卵泡继续生长，变为成熟卵细胞。整个过程，从1到6，半年左右即可完成。
统计下来，每个人造卵巢可获得11个核型正常的成熟卵。这种人造卵可正常受精并产下健康小鼠，而且这种小鼠同样可产生下一代。是不是很神奇？
想想都很美妙：取一些皮肤细胞（或其它什么细胞），诱导为PSCs；分化为PGCLCs，与性腺体细胞形成人工卵巢，分化为各级卵泡，最后获得人造卵；体外授精，胚胎移植入体内，怀孕，生孩子，成为妈妈，亲妈！
不过，可能高兴得有点早呢。因为人和鼠差别很大；目前，小鼠行，人类不行。而且，即使用小鼠做模型，依然有问题待解决：
1、从初级卵母细胞到成熟卵母细胞，拥有正常染色体核型的人造卵只有0.09%，早期体外人造卵中异倍体核型达53.3%，而体内成熟卵异倍体率为5.3%；
2.、比较基因表达谱，发现体外人造卵与体内成熟卵差异较大，提示人造卵的成熟度可能有问题；
3、体外人造卵形成的胚胎移植之后，活产率只有3.5%，而体内成熟卵为61.7%，且卵裂期、孕早期、孕晚期都可能发生胚胎丢失，推测为1、2所导致，解决办法是进一步优化体外培养体系；
4、该人造卵方法离不开神器——性腺体细胞，这类细胞来源于12.5天胎鼠的性腺。鼠类好说，若换成人类，到哪找胚胎性腺？当然，解决办法也是有的——利用多能干细胞诱导分化获得。
人造卵，人造卵！问题不少，路还有点长，但终点已可见。
也许不久的将来，我们可以骄傲地喊：滚蛋吧！早衰君！
本文作者：覃莲菊
副研究员
江苏省人民医院生殖中心
最权威的生殖与遗传诊疗服务平台，“蒲荷孕育”就在你身边。（微信号：puheyunyu）
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