（原标题：浙大团队打造蛋白“外骨骼” 为退行性疾病提供治疗新方案）
日前，浙江大学医学院与计算机学院团队在国际权威期刊《自然》上发表了最新成果。团队设计了一条全新的技术路线，通过给蛋白严丝合缝地装上一种特殊的“外骨骼”——人工跨膜蛋白，来替代人体中受损的“信号接收器”，从而恢复对蛋白功能的有效调控。这一突破有望为帕金森、阿尔茨海默病等退行性疾病的治疗提供新方案。
这个成果，展示了人工智能在膜蛋白设计与功能重构方面的实际能力，为理解和利用GPCR的调控潜力提供了一种新的技术路径。
什么是G蛋白偶联受体（GPCR）？它作为人体最大的“信号接收器”，GPCR分布在全身各大组织内，通过七次跨膜螺旋，调控着感觉、情绪、心血管、代谢等几乎所有关键的生命过程。
在临床上，已知上百种由基因突变导致的疾病，会导致GPCR这一“信号接收器”的零件发生卡滞或错位。对患者而言，这类结构性功能障碍往往意味着长期而顽固的症状负担。
浙江大学医学院、良渚实验室教授张岩指出：“人体内存在着800多种不同的GPCR，但目前被证实能够直接参与GPCR功能调控的跨膜蛋白，只有三到四种。”这一对比让团队意识到，GPCR广阔的跨膜区域中，仍存在着大片尚未被系统探索的空间。
团队成员使用VR绘制蛋白骨架
“当这些外骨骼蛋白质和失活的受体组合到一起的时候，我们在实验室里面已经看到了它，它可以产生信号，它是可以有潜力去治疗这些疾病的。 ”张岩表示。
然而，要设计出自然界中不存在、又具有特定功能的人工“外骨骼”蛋白难度不小。团队最终借助 AI 扩散模型，攻克了蛋白精准设计的核心难题。
“人工智能帮助我们将候选分子从天文数字缩小到几百个，使实验筛选成为可能。”张岩说。
浙江大学“医药 + X”多学科交叉博士研究生程诗卓介绍：“现在人工智能可以帮助我们一天之内，完成一个 G 蛋白偶联受体的‘外骨骼’蛋白设计，以前需要一周到一个月，才能得到成功的设计。”
眼下，团队还在不断完善AI模型，拓展“外骨骼”蛋白的编辑能力，并推动这项研究向临床转化。
终审：王 川
责编：徐雯婷
编辑：郭欢
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