沃森生物HPV疫苗获批 万泰生物不再独家

解奥 冯圆圆

自2020年以来，包括鄂尔多斯、无锡、连云港、厦门、济南等多个城市在内，全国不少城市已经开展适龄女性人类乳头瘤病毒（HPV）疫苗免费或补助接种工作。但巨大的疫苗缺口仍是不争的现实，诸如“产生HPV疫苗焦虑”“HPV疫苗一针难求”等关于HPV疫苗的话题多次登上热搜。

5月30日，国家卫生健康委在召开的新闻发布会上宣布，将加大多部门协作力度，逐步解决HPV疫苗供应不足等问题，努力满足接种需求。

中华预防医学会妇女保健分会主任委员、中国疾控中心慢性病首席专家王临虹在发布会上表示，目前，我国已有5款HPV疫苗产品获批注册，包含3款进口HPV疫苗和2款国产HPV疫苗。中国一直在积极加强HPV疫苗接种的科学宣传，推进HPV疫苗接种试点工作。

5月25日，沃森生物公告称，旗下公司生产的二价HPV疫苗（沃泽惠）成为最新获得批签发的HPV疫苗，这也是继万泰生物二价HPV 疫苗（馨可宁）之后第二个获批的国产HPV疫苗，同样用于预防女性因高危型HPV16、18型所致的宫颈癌等疾病，预计将很快上市。

此前国内上市的四款HPV疫苗包括2016年7月上市的葛兰素史克二价疫苗、2017年5月上市的默沙东四价疫苗、2018年4月上市的默沙东九价疫苗、2020年上市的首个国产二价HPV疫苗万泰馨可宁。沃森二价HPV疫苗上市后，国内将形成进口和国产“3+2”的疫苗格局。

HPV疫苗缺口究竟有多大？

整体来看，目前我国HPV疫苗接种渗透率较低，存量市场仍未被满足。

根据中国国家常规免疫报表数据显示，2018年至2020年，中国HPV疫苗接种数量逐年上升，从2018年的341.7万剂次上升至2020年的1227.9万剂次。但总体上看，目前HPV疫苗在中国依然处于供不应求状态，适龄女性HPV疫苗接种率处于较低水平。

根据中检院的数据，截止2020年底我国累计批签发量约2732.28万支，按照每人接种3针测算，约910.76万人份已完成全程接种，而目前我国9-46岁的女性约3.16亿人，渗透率约为2.89%。2019年海外发达国家美国、英国、澳大利亚等HPV疫苗的接种率为60-80%，相比之下我国HPV疫苗渗透率整体偏低。

另据天风证券研报，国产HPV疫苗目前仅有万泰生物和沃森生物的二价疫苗二家，产能共计为6000w支/年，满足2000-3000w人/年的需求，而进口的默沙东和GSK的供给量有限，目前存量3亿人的市场短期3-5年内还未能被满足。

新冠疫苗从研发、上市直至接种，只用了短短几年时间，与之相比，HPV疫苗的研发历史已有30多年，但其接种率却增长缓慢。那么是什么阻碍了HPV疫苗的普及？答案是产能跟不上。

资料显示，时至今日全球只有4家疫苗厂商在生产HPV疫苗。且在万泰生物和沃森生物的国产二价疫苗上市前的很长一段时间内，葛兰素史克和默沙东是HPV疫苗的主要供应商。

目前HPV疫苗主要技术路线为默沙东的酵母系统，GSK的杆状病毒昆虫细胞系统和大肠杆菌原核表达类颗粒系统平台。传统的酵母和昆虫细胞产率较低，分别为10%和30%左右，并且酵母系统由于克隆基因的表达量低，发酵时间长至数月，生产难度较大，扩产周期较长。虽然大肠杆菌的产率较大可达60%，但目前仅有二代HPV疫苗可通过大肠杆菌平台实现较大规模的生产，4价和9价HPV疫苗产能仍不足。

今年4月4日-7日，世界卫生组织召开了免疫战略专家组（SAGE）会议，对1剂次人乳头瘤病毒 (HPV)疫苗接种的证据进行了审议。专家组审议认为，只接种1剂次HPV疫苗，可以产生和2-3剂次同样的免疫效果，可有效预防由HPV感染引起的宫颈癌。

国产疫苗价格大大低于进口

据《中国公共卫生》2021年发表的一份调查显示，在广州市，四分之三的受访女性愿意接种HPV疫苗，但超过七成的人无法接受在HPV疫苗上花费超过1000元。

根据江苏省公共资源交易中心关于公示群体性预防接种疫苗采购结果的通知显示，在疫苗采购拟中标的产品中，沃森二价HPV疫苗价格为246元每支，为目前五款疫苗中最便宜的一款。

在已上市的产品中，进口九价HPV疫苗价格约为1298元/针，进口四价HPV疫苗价格约为798元/针，进口二价为580元/针，国产二价HPV疫苗（万泰馨可宁）价格为329元/针。价格方面，国产疫苗具有显著优势，可能惠及到更广泛人群。

在临床测试的保护率方面，不同厂商的HPV疫苗表现不尽相同，首个国产HPV疫苗万泰馨可宁在预防HPV16、HPV18型相关癌前病变方面达到100%，预防HPV16、HPV18型相关6个月持续性感染保护率达97.7%。

沃森官网公布了二价HPV疫苗西林瓶和预灌封注射器两款产品的说明书。说明书显示，在18-30岁女性人群中，其预防HPV16、HPV18相关的癌前病变保护率为78.59%（23.29,96.06）。

根据国家常规免疫报表数据显示，2018年至2020年，HPV疫苗接种数量逐年上升，从2018年的341.7万剂次上升至2020年的1227.9万剂次。

HPV疫苗潜在的庞大市场，也吸引着诸多药企争相入局。

资料显示，目前国内还拥有超过10款HPV疫苗在研，而且不少管线已处于临床Ⅲ期阶段，不久后将进入商业化收获期。

除了上海泽润的二价HPV疫苗即将上市外，江苏瑞科的重组二价HPV疫苗目前也处于I期临床阶段；康乐卫士的重组三价HPV疫苗处在III期临床阶段；成都所的四价重组HPV疫苗处在III期临床阶段；上海博唯的重组九价HPV疫苗已完成III期临床试验，万泰生物和江苏瑞科的九价HPV疫苗处于III期临床试验阶段；成都所的十一价重组HPV疫苗处在II期临床阶段；北京诺宁生物的重组十四价HPV疫苗处在II期临床阶段。

国家卫健委在5月30日的发布会上还提醒广大女性，引起宫颈癌的HPV高危型别最主要的是16和18亚型，所以，二价HPV疫苗即可预防约70%的宫颈癌。HPV疫苗对于尚未感染HPV病毒的青少年女性接种，其保护效果最佳。WHO推荐9-14岁女孩是HPV接种的首要人群，越早接种，效果越好。在目前疫苗供应紧张的情况下，不要因为等待更高价型疫苗而错过最佳接种时间。