T细胞免疫疗法成功用于晚期乳腺癌治疗

针对患者自身免疫系统的癌症免疫疗法被认为是治愈癌症的最后希望。北京时间6月5日，《自然医学》（Nature Medicine）在线发表了一项最新研究：一位乳腺癌晚期患者的免疫系统经过调整后完全消除了乳腺癌细胞，这是T细胞免疫疗法首次成功应用于晚期乳腺癌。

这项研究由美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究所（NCI）Steven Rosenberg领导。患者是现年52岁的自佛罗里达州工程师 Judy Perkins，她在3年前被选中接受该项治疗。而在此前的2003年，Perkins曾因乳腺癌做过乳房切除手术，但在3年前接受治疗之前她体内的癌细胞又回来了，并且扩散至肝脏。

值得注意的是，从目前的临床数据来看，治疗癌症最成功的临床免疫治疗方法是免疫检查点阻断和过继性T细胞疗法（ACT）。免疫检查点阻断是通过注射抗体，在患者体内激活T细胞。而在过继性T细胞疗法中，T细胞取自患者的血液或肿瘤，那些能识别肿瘤的T细胞会被体外培养增殖，随后回输至患者体内。炙手可热的CAR-T疗法即属于过继性T细胞疗法。

但这些方法并不是普遍奏效，成功率因癌症类型的不同而有很大差异。迄今为止，使用免疫检查点阻断方法治疗乳腺癌的临床试验均被证明无效。

Rosenberg及其团队开创的新方法是基于过继性T细胞疗法。Rosenberg认为，癌细胞入侵时，Perkins自身的免疫系统会试图打败体内蔓延的肿瘤。Rosenberg要做的是发现并放大“打败”工作做得最好的那部分免疫系统细胞。

研究团队采集了Perkins的肿瘤组织并对其DNA进行了测序，他们还对肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）进行了采样。所谓的肿瘤浸润淋巴细胞是指那些离开血流进入到肿瘤中的白细胞，当存在大量的肿瘤浸润淋巴细胞时，表明机体启动了对抗肿瘤的免疫反应。

研究团队确定患者病例中特定的突变后，利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞。

这些免疫细胞经过体外培养后，重新注入到Perkins体内。同时，研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有显著的效果。

基于上述操作过程，该新疗法被认为是为患者“量身定制”。截至论文递交，Perkins体内的癌细胞被完全消除，并且效果已经维持了超过22个月。

Rosenberg长期致力于利用人体免疫系统来对抗癌症，他表示，这种新的疗法目前只对15%的试验患者有效。但他强调，Perkins的治疗案例已经让他的探索向前迈进了一大步。“这项研究现在还是实验性的，但由于这种新免疫疗法依赖于突变，而不是癌症类型，某种意义上它给我们提供了未来治疗多种癌症的蓝图。”

Rosenberg表示，他的新研究意味着，肿瘤学家必须认识到，癌症对每个病人来说都是独一无二的，而治疗必须反映这一点。“我们必须为每个病人开发一种新药，”Rosenberg说。

伦敦癌症研究所免疫疗法专家Alan Melcher没有参与此项研究，他指出，这种治疗方法可能不适用于所有人，而且在能够广泛推广之前，还需要进一步的成功试验。但他同时表示，“在这个领域，技术发展得如此之快，在几年时间内看起来不切实际的东西很可能是会取得巨大成功的。”

其他专家也普遍认为，虽然这些初步结果需要在更大量的临床试验中得到证实，但它们对各种特别难治的癌症有潜力。

南安普敦综合医院癌症研究中心的Peter Johnson教授说，“这是另一项证据，证实了一些癌症是可以被人体的免疫系统识别出来的，如果能用正确的方式进行刺激免疫系统，即使癌症扩散到身体不同部位也可以被治愈。”

美国国家癌症研究中心主任Tom Misteli也认为这一病例再次强调了免疫疗法的威力，“如果在更大型的研究中得到证实，这种T细胞疗法会对更广泛的癌症产生影响。”

安大略癌症研究所的Laszlo Radvanyi在为该论文写的评论性文章中则称，Rosenberg他们提供的证据表明，“我们现在正处于癌症免疫疗法重大革命的风口浪尖”。

值得一提的是，52岁的Perkins认为自己是幸运至极的。就在该研究论文发表之前，她刚刚在佛罗里达完成了一趟1200英里的皮划艇之旅，并表示憧憬着未来几十年的生活。