广东
导读
近日，浙江大学医学院附属邵逸夫医院孙斐、于兴华团队，联合香港中文大学（深圳）唐本忠院士团队，在《Nano Today》发表题为“A probiotic-delivered AIEgen/natural medicine biohybrid system for prostate cancer therapy via HMGB2 targeting”的研究。研究构建了益生菌介导的生物杂合递送平台LGG@BITT-Cel-Poly，将天然药物雷公藤红素与聚集诱导发光光敏剂BITT共递送至肿瘤部位，在660 nm激光照射下实现协同化疗-光疗，并首次鉴定HMGB2为雷公藤红素的直接靶点。第一作者为文凡研究员，王明明博士后，刘云龙。
研究利用鼠李糖乳杆菌的肿瘤趋化特性，通过层层自组装在其表面依次包覆壳聚糖、雷公藤红素和BITT。该体系保留了BITT的光热转换能力，5分钟内可升温至46.3 °C；细胞实验显示其摄取率显著高于游离BITT，胞内活性氧生成明显增强。在PC3前列腺癌裸鼠移植瘤模型中，该体系联合激光照射显著抑制肿瘤生长，肿瘤组织出现大面积坏死和凋亡，短期观察中主要器官未见明显组织病理学异常。
机制上，研究团队通过活性蛋白质谱分析结合LC-MS/MS，鉴定出HMGB2为雷公藤红素显著富集的直接结合蛋白，并通过下拉实验、免疫荧光共定位和表面等离子体共振（KD约86.74 μM）验证二者结合；分子对接提示Cys-106可能为相互作用位点，尚待实验证实。HMGB2敲低可模拟雷公藤红素的抗增殖效果，提示HMGB2靶向可能参与其抑瘤机制。
该策略同时应对雷公藤红素和AIEgen的溶解性、靶向性与递送效率难题，并为前列腺癌精准治疗及患者分层提供了候选靶点。但静脉注射活菌的免疫清除、菌血症风险、涂层稳定性及长期毒性仍需进一步评估。
原文信息
Wan Wen#, Mingming Wang#, Shujie Zhang#, Yunlong Liu#, Xuemei Dong, Rendy Hosea, Fengfei Zhao, Yujun Zhang, Ben Zhong Tang*, Xinghua Yu*, Fei Sun*. A probiotic-delivered AIEgen/natural medicine biohybrid system for prostate cancer therapy via HMGB2 targeting. Nano Today, 2026, 103230.
https://doi.org/10.1016/j.nantod.2026.103230
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