北京
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就在今年5月的欧洲内分泌学大会上，多囊卵巢综合征正式被更名为多内分泌代谢卵巢综合征（PMOS）。
PMOS是育龄女性最常见的内分泌与代谢紊乱疾病，其核心病理特征为高雄激素血症，不仅引发多毛、痤疮与月经失调，更严重阻碍正常卵泡发育导致不孕，并显著增加胰岛素抵抗与代谢疾病风险。
长期以来，临床上主要依赖复方口服避孕药或雄激素受体拮抗剂缓解症状，但此类疗法存在明确副作用，且无法解决根源病因及生育难题。虽然流行病学与临床观察发现补充膳食纤维能改善PMOS症状，但肠道菌群在其中扮演怎样的具体角色、通过何种分子路径降解体内过量的雄激素，一直是科学界未解的谜题。
今日，《科学》杂志发表论文，北京大学乔杰/庞艳丽/姜长涛、南昌大学聂少平科研团队发现，膳食纤维能定向富集肠道特定菌群，通过其表达的代谢酶，将人体内的强效雄激素代谢为无活性的“次级激素”并排出体外，从根本上改善PMOS的高雄激素血症与生殖代谢紊乱。
研究者招募了符合Rotterdam诊断标准的PMOS患者，开展为期12周的双盲对照干预。膳食纤维组每日2次补充由菊粉（4g）、抗性淀粉（4g）和β-葡聚糖（2g）组成的复合制剂。
试验结果显示，膳食纤维组患者的月经频率显著增加，血浆雄烯二酮（A4）降低近50%，睾酮水平也显著下降；黄体生成素、Ferriman-Gallwey多毛评分、总卵泡数及空腹血糖均获得显著改善。
对患者粪便进行纵向宏基因组测序，发现膳食纤维干预显著改变了菌群结构，并定向富集了溶木聚糖拟杆菌（Bacteroides xylanisolvens）。体外降解实验证实，该菌株具有极强的雄烯二酮降解能力，且其相对丰度与患者血浆A4和睾酮浓度呈显著负相关。
研究者在脱氢表雄酮（DHEA）诱导的PMOS小鼠模型中，灌胃活体溶木聚糖拟杆菌，发现活菌定植成功恢复了小鼠紊乱的发情周期，显著增加卵巢黄体数量，减少囊状卵泡数；小鼠血浆与粪便中的雄烯二酮和睾酮减少，糖耐量与胰岛素抵抗大幅改善。
分析发现，活体溶木聚糖拟杆菌表达的5α-还原酶（5-AR）会将雄烯二酮还原转化为中间产物雄烷二酮，随后在CAS酶作用下生成一种结构全新的非雄性激素代谢物——coproandrosterone，其激活雄激素受体的能力极弱，EC50较雄烯二酮升高约35.6倍。
coproandrosterone会进一步被长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）表达的DCS还原为dihydro-coproandrosterone，该产物完全丧失雄激素活性，并随粪便排出体外。
本研究解答了膳食纤维如何改善PMOS这一问题，并开辟了靶向肠道菌群代谢酶治疗内分泌紊乱的新思路。通过特定膳食纤维组合（菊粉+抗性淀粉+β-葡聚糖）进行营养干预，或可作为PMOS患者改善生殖与代谢健康的基础临床处方。
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参考资料：
[1]Qi, Xinyu, et al. "Targeting Hormone Conversion Through Dietary Fiber Improves Polyendocrine Metabolic Ovarian Syndrome." Science, vol. 394, no. 6824, 2026, p. eaed8952. DOI: 10.1126/science.aed8952.
本文作者丨代丝雨
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