2026 ESMO | 直击海外现场：中外名家圆桌解码HORIZON-Breast 06研究，共探HER2低表达晚期乳腺癌治疗新格局

SHR-A1811为HER2低表达晚期乳腺癌精准治疗带来新突破

金秋十月，2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙马德里举行。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会，ESMO年会持续引领肿瘤诊疗前沿与创新发展方向。本届大会上，入选突破性摘要（Late-breaking Abstract，LBA）专场的中国研究成果再创新高，彰显中国肿瘤创新研究日益提升的国际学术影响力。其中，HORIZON-Breast 06研究（摘要号：LBA13）公布了瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）治疗HER2低表达晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究结果[1]，且该研究结果同步发表于国际顶级医学期刊JAMA（IF=65.4）[2]，为HER2低表达晚期乳腺癌的治疗提供了新的中国证据，也展现了中国创新药研发与临床研究的积极进展。

值此重要研究成果公布之际，医学界肿瘤频道特邀中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士、中国医学科学院肿瘤医院樊英教授和丹娜-法伯癌症研究所Paolo Tarantino教授，并由复旦大学附属肿瘤医院范蕾教授担任主持，共同参与2026年ESMO大会中外专家现场圆桌访谈。与会专家围绕HORIZON-Breast 06研究的设计理念、核心疗效与关键亚组结果展开深入交流，探讨SHR-A1811的临床价值和ADC治疗格局的未来演变，以期为临床同道带来关键指导。

立足临床——HORIZON-Breast 06研究设计回应HER2低表达患者的多元治疗需求

范蕾教授

近年来，HER2靶向ADC的发展正在持续推动乳腺癌治疗格局不断演变。徐兵河院士，您作为HORIZON-Breast 06研究的Leading PI，能否从乳腺癌精准治疗的发展全局出发，谈谈HORIZON-Breast 06研究的设计理念与学术价值？

徐兵河院士

很高兴受邀参加此次访谈。抗HER2治疗是乳腺癌精准治疗的重要进展。随着HER2靶向ADC的发展，治疗获益人群已从传统HER2阳性患者拓展至HER2低表达乃至超低表达患者。从临床分布来看，HER2低表达患者约占乳腺癌患者的45%–55%，是临床中不可忽视的人群[3]。如何进一步优化这类患者的治疗策略，是当前临床实践亟待回答的重要问题。

HORIZON-Breast 06研究正是围绕这一临床需求开展的随机、开放标签、多中心Ⅲ期研究，旨在比较SHR-A1811与研究者选择的化疗在HER2低表达复发或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究纳入转移阶段既往接受过0～1线化疗的患者，同时覆盖HR阳性与HR阴性人群；对于HR阳性患者，要求既往接受过内分泌治疗。这种多维度的入组策略，使研究能够在同一试验框架内，同时评估未接受晚期化疗与一线化疗经治患者的获益，并考察不同HR状态患者的治疗反应，更贴近临床中复杂多样的治疗需求。

从实际入组情况来看，HORIZON-Breast 06研究共纳入551例患者，其中82.4%的患者既往接受过内分泌治疗，约60%的患者接受过CDK4/6抑制剂，超过80%尚未接受晚期化疗；伴有内脏转移和肝转移的患者分别占比77.9%和54.3%。这些基线特征反映了入组患者在内脏转移及既往治疗背景方面的复杂性，为评估SHR-A1811在不同临床情境下的治疗价值提供了重要基础。

在统计学设计方面，HORIZON-Breast 06研究采用了双主要终点策略，先验证未接受晚期化疗人群的主要终点，达标后再评估总体人群，通过预设的固定顺序检验提高研究结论的稳健性。这一设计既关注SHR-A1811在未接受晚期化疗患者中的获益，也评估了其在包含既往接受过一线晚期化疗患者在内的总体人群中的价值，有助于更全面地回答SHR-A1811在不同化疗治疗背景下的临床问题。

总的来说，HORIZON-Breast 06研究是基于真实世界复杂临床情境与严密统计学逻辑的探索。随着该研究取得确切的阳性结果，SHR-A1811也由此成为我国首个在HER2低表达乳腺癌领域取得III期临床研究阳性结果的中国原创HER2单抗 ADC，这无疑具有重要的里程碑意义。

逐层识益——主要终点与关键亚组揭示SHR-A1811的治疗价值

范蕾教授

谢谢徐院士的精彩分享。研究设计明确了HORIZON-Breast 06研究希望回答的临床问题。对于临床医生而言，除了研究设计，我们同样关注不同人群的获益情况，以及研究结果对临床治疗决策的指导意义。樊英教授，您在大会第一天作了HORIZON-Breast 06研究的报告，作为这项研究的报告者，您认为哪些疗效发现最值得临床关注？

樊英教授

接下来，我重点分享HORIZON-Breast 06研究中比较亮眼的疗效结果。在尚未接受过晚期化疗的HER2低表达患者中，SHR-A1811组中位无进展生存期（mPFS）达到16.6个月，相较于化疗组的6.8个月翻倍提升，显著降低了75%的疾病进展和死亡风险（HR 0.25）。在总体人群中，SHR-A1811的mPFS也达到16.4个月，化疗组为6.8个月，显著降低了73%的疾病进展和死亡风险（HR 0.27）。对于既往接受过一线晚期化疗的人群，SHR-A1811的mPFS达到13.9个月，化疗组为5.6个月（HR 0.32）。因此，无论患者既往是否接受过晚期化疗，SHR-A1811均显示出相较于化疗组更优的PFS获益趋势。

图1 HORIZON-Breast 06研究的主要研究终点数据

除了主要终点，我们还进一步分析了不同亚组的疗效。HR阳性和HR阴性患者接受SHR-A1811治疗后的mPFS分别达到16.4个月和16.5个月，均展现出相较于化疗组的翻倍显著生存获益，进一步证实了其在不同HR状态的HER2低表达患者中的治疗潜力。

图2 HORIZON-Breast 06研究中不同HR状态患者的PFS数据

除了PFS获益，SHR-A1811在客观缓解率（ORR）方面也表现出明显优势。不管是既往接受过化疗、尚未接受过化疗，还是总体人群，化疗组的ORR约为30%–40%，而SHR-A1811组的ORR均接近75%。与此同时，SHR-A1811在不同化疗经治人群以及总体人群中均展现出持续的肿瘤缓解优势：未接受晚期化疗人群、既往接受过一线晚期化疗人群及总体人群的中位缓解持续时间（mDoR）分别达到15.3个月、10.4个月和15.0个月，均分别优于化疗组的6.9个月、6.1个月和6.8个月。

图3 HORIZON-Breast 06研究中SHR-A1811的肿瘤缓解情况

另一个令人惊喜的发现是HR阴性患者的疗效表现，也就是传统上治疗较为困难的三阴性乳腺癌患者。对于PD-L1阴性或未知的HR阴性患者，SHR-A1811组的ORR达到了70.9%，mPFS为14.0个月，相较于化疗组更优。PD-L1阳性患者的疗效获益更为突出，SHR-A1811组的ORR高达95.2%，mPFS达16.6个月，这一结果超出了研究团队在设计试验时的预期，值得在后续研究中进一步关注。

图4 HORIZON-Breast 06研究中不同PD-L1表达水平的HR阴性患者的疗效

安全性方面，SHR-A1811常见的不良反应以血液学毒性为主，临床通过规范监测和管理可保障患者的长期持续用药。此外，间质性肺病（ILD）的发生率较低，仅为2.5%，也是其值得关注的安全性特征。

总体而言，HORIZON-Breast 06研究在未接受晚期化疗的患者、既往接受过一线晚期化疗的患者，以及不同激素受体状态的HER2低表达患者中均展现出积极的疗效表现，该研究结果不仅进一步丰富了HER2低表达晚期乳腺癌的循证治疗依据，也增强了临床在HER2低表达乳腺癌中使用抗HER2 ADC药物的信心。

洞见新局——HORIZON-Breast 06研究的临床启示

范蕾教授

感谢樊教授对HORIZON-Breast 06研究最新数据的详细解读。我们确实看到了SHR-A1811在HR阳性和三阴性乳腺癌患者中呈现出的积极疗效，也进一步认识到这款药物在HER2低表达患者中的应用潜力。这些研究数据也为未来的治疗选择提供了重要的疗效依据。接下来，我们也想从国际临床实践的角度，进一步探讨这项研究的意义与启示。众所周知，DESTINY-Breast04和DESTINY-Breast 06两项研究确立了ADC在HER2低表达和HER2超低表达乳腺癌中的治疗地位。Paolo Tarantino教授，结合HORIZON-Breast 06研究的发现，您如何评价其对当前全球HER2低表达晚期乳腺癌治疗决策的影响？这项研究又为我们带来了哪些新的启示？

Paolo Tarantino教授

HORIZON-Breast 06研究数据确实令人非常振奋。对于HR阳性晚期乳腺癌患者，一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的mPFS通常可达约两年；但一线治疗进展之后，后续治疗的mPFS超过一年的情况相对少见。因此，SHR-A1811在HORIZON-Breast 06研究中取得超过16个月的mPFS，具有重要的临床意义。

此外，我认为这项研究的一项突出特点在于治疗时机的灵活性，既纳入了既往未接受过晚期化疗的患者，也纳入了既往接受过化疗的患者。从治疗背景来看，HORIZON-Breast 06在某种程度上可以看作兼顾了前两项研究所涉及的不同治疗阶段；且从数值上看，HORIZON-Breast 06研究中SHR-A1811组的mPFS似乎更长，但跨试验比较存在局限，不同研究在入组人群、既往治疗背景及研究设计等方面存在差异，尤其是HORIZON-Breast 06还纳入了更多的HR阴性患者。因此，与其直接比较不同研究的疗效数值，我认为更重要的是这项研究为HER2低表达晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

从当前临床实践来看，HER2低表达患者广泛分布于HR阳性乳腺癌人群，在三阴性乳腺癌患者中也占有相当比例。HORIZON-Breast 06研究的疗效结果，为SHR-A1811在这两类患者中的应用提供了重要依据。我期待这项研究能够推动SHR-A1811在中国的获批与临床应用，让更多患者有机会从中获益。

目前，SHR-A1811的相关临床研究试验主要在中国开展。我希望其研发能进一步拓展至中国以外的地区，因为临床实践仍需要在疗效和毒性特征方面具有差异化特征的药物。SHR-A1811是一款以拓扑异构酶Ⅰ抑制剂为载荷的ADC，与T-DXd具有一定的相似性，但两者也存在差异，这些差异是否与研究中观察到的疗效及不良反应特征有关，仍需要更多研究进一步阐明。

未来，如果能够在更多国家和地区开展临床研究，并纳入不同人种的患者，将有助于进一步明确SHR-A1811在不同人群中的疗效与安全性，为临床治疗决策提供更充分的依据。目前，SHR-A1811已在HER2阳性及HER2低表达晚期乳腺癌中积累Ⅲ期研究证据，未来仍需通过进一步的临床研究和长期随访，明确其在早期乳腺癌中的治疗定位，以及对降低复发风险、改善长期生存结局的潜在价值。

精准分层，拓展边界——从治疗决策到全球研究的未来方向

范蕾教授

感谢Paolo Tarantino教授的深入探讨。在关注疗效的同时，安全性也是临床选择ADC时的重要考量。HORIZON-Breast 06研究既呈现了积极的疗效，也观察到较低的ILD发生率，为综合评估SHR-A1811的临床价值提供了依据。展望未来，随着高质量循证证据不断积累，HER2低表达晚期乳腺癌的治疗策略将如何进一步演变？想请三位专家结合各自的临床与研究经验，分享对这一领域未来方向的思考。

徐兵河院士

目前ADC药物的种类不断增加，包括HER2靶向ADC、TROP2靶向ADC以及其他类型的ADC。从作用靶点来看，ADC既包括针对驱动基因相关靶点的药物，也包括针对非驱动基因相关靶点的药物。随着ADC治疗选择日益丰富，如何基于患者的疾病特征及临床需求，科学制定治疗决策，已成为临床实践中值得关注的重要问题。

精准的治疗决策离不开对HER2表达状态的准确评估。过去，HER2低表达主要被视为一种生物学特征；如今随着相关治疗证据不断积累，HER2表达水平已成为具有临床指导价值的独立决策因素。展望未来，我们不仅要关注短期疾病控制，更要致力于将疗效数据转化为患者长期生存获益与生活质量的提升。对于中国研究者而言，应立足本土患者需求，将创新药物研发与关键临床痛点深度结合，通过开展高质量临床研究，推动中国乳腺癌治疗策略的持续发展，并为全球乳腺癌诊疗提供中国循证证据。HORIZON-Breast 06研究是这一进程中的重要探索，我们期待以SHR-A1811为代表的中国原研创新成果能够与国际研究相互补充。未来还需要进一步拓展研究范围，在更多国家和地区开展临床研究、纳入不同人种患者，以更全面地评估药物在不同人群中的疗效与安全性，持续推动乳腺癌精准诊疗的发展。

樊英教授

如Paolo Tarantino教授所言，基于HORIZON-Breast06研究的积极结果，SHR-A1811有望获批并进入临床实践，我对此同样很有信心。不过，未来具体的适应症范围如何界定，仍值得进一步关注。

对于HR+/HER2低表达患者，目前已有DESTINY-Breast04和DESTINY-Breast 06等研究提供的循证依据，其中DESTINY-Breast 06已经成功探索了ADC既往接受内分泌治疗、但尚未接受晚期化疗患者的治疗选择，并已支持了相关适应症的获批。结合HORIZON-Breast 06研究取得的Ⅲ期阳性结果，SHR-A1811未来在中国获批HR阳性、HER2低表达晚期乳腺癌相关适应症值得期待。

相比之下，我更关注HR阴性患者，未来能否基于HORIZON-Breast 06研究获得相应的适应症。传统上，晚期三阴性乳腺癌的治疗选择相对有限，临床通常根据PD-L1表达状态制定治疗方案。例如，符合相应治疗条件的PD-L1阳性患者可接受白蛋白紫杉醇联合免疫治疗，而PD-L1阴性患者主要接受化疗。目前，TROP2靶向ADC也为这部分患者提供了新的治疗选择。

不过，现有研究之间缺乏头对头比较，尚无法直接判断不同治疗方案的疗效优劣。值得注意的是，DESTINY-Breast04研究纳入了很少的三阴性乳腺癌患者，但它也在美国拿到了相应适应症。基于HORIZON-Breast 06研究也纳入了HR阴性患者，并观察到亮眼的疗效结果，因此值得关注其是否也有可能支持其在国内相应适应症的获批。若后续审评支持SHR-A1811在这部分患者中获批相关适应症，将可能进一步对三阴性乳腺癌的整体治疗格局产生较大影响。

Paolo Tarantino教授

基于HORIZON-Breast 06研究中观察到的疗效和安全性特征，SHR-A1811有望成为HER2低表达晚期乳腺癌患者一项重要的标准治疗选择。

对于HR阳性患者，尤其是内分泌治疗耐药、既往未接受过化疗或已经接受过化疗的患者，SHR-A1811均展现出良好的应用前景。对于HR阴性、HER2低表达的三阴性乳腺癌患者，这项研究同样具有重要意义。临床实践中，这部分患者仍存在较大的未满足临床需求，HORIZON-Breast 06研究的结果为进一步拓展这类患者的治疗选择提供了重要依据。

在疗效之外，SHR-A1811的安全性特征同样值得关注。目前，临床尚缺乏SHR-A1811与其他ADC之间的头对头比较数据，因此还不能据此判断不同药物的相对疗效。综合来看，我认为SHR-A1811是一种具有临床应用前景的治疗选择。如果这款药物能够获得临床应用，我会考虑将其用于较广泛的HER2低表达转移性乳腺癌患者，当然具体治疗决策仍需结合患者的疾病特征、既往治疗及个体情况综合判断。

随着SHR-A1811的临床应用价值逐步得到明确，如何将其与其他ADC进行合理衔接、优化治疗顺序，也将成为未来需要进一步探索的重要问题。此外，随着后续随访数据的更新，我们也期待进一步明确SHR-A1811能否在延长PFS的基础上，转化为总生存期（OS）的改善。

范蕾教授

HORIZON-Breast 06研究为SHR-A1811在HER2低表达晚期乳腺癌中的应用提供了新的III期随机研究证据。期待随着更长期随访的开展和后续研究的推进，相关证据能够不断完善，进一步明确其在不同患者人群中的治疗定位，为临床优化治疗决策、改善患者预后提供更多循证支持。

总结与展望

从研究设计到关键亚组，从疗效获益到安全性管理，HORIZON-Breast 06研究为理解SHR-A1811在HER2低表达晚期乳腺癌中的治疗价值提供了新视角。作为中国原研创新药的重要临床研究成果，HORIZON-Breast 06也展现了中国研究者立足临床需求、持续积累高质量循证证据的积极探索。期待后续研究不断完善相关证据，推动创新成果更好地融入临床实践，持续丰富HER2低表达晚期乳腺癌的治疗选择，为患者带来更多获益可能。

专家简介

徐兵河院士

• 中国工程院院士，主任医师，北京协和医学院长聘教授，博士生导师，教学名师

• 现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任

• 乳腺癌创新药物研发与转化研究北京市重点实验室主任

• 曾任中国医学科学院肿瘤医院内科主任

• 以第一完成人获国家科技进步二等奖、全国创新争先奖状、何梁何利基金科学与技术进步奖等重要奖项

专家简介

樊英教授

• 中国医学科学院肿瘤医院内科乳腺病区主任
  

• 主任医师，研究生导师，协和医科大学八年制博士
  

• 2008-2009年英国Royal Marsden医院/ICR访问学者
  

• 中国医药教育协会临床科研专业委员会副主任委员、秘书长
  

• 中国抗癌协会乳腺癌专委会（CBCS）委员
  

• 中国医疗促进会常务理事
  

• 北京整合医学学会个案管理工作委员会主任委员
  

• 从事乳腺癌的诊治和研究工作多年，发表第一作者/通讯作者论著30余篇，包括Nature Medicine, Annals of Oncology, Lancet Oncology, JAMA Oncology等，获得多个国内外奖项

专家简介

Paolo Tarantino 教授

• 高级研究员，丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute, DFCI），美国波士顿
  

• 高级研究员，哈佛医学院（Harvard Medical School），美国波士顿
  

• 研究方向包括 HER2 癌蛋白的生物学机制、HER2-low 亚型乳腺癌、新抗体偶联药物（ADC）的开发，以及各类乳腺癌亚型的治疗策略

• 发表超过 50 篇与乳腺癌相关的同行评审论文
  

• HER2-low 乳腺癌与抗体偶联药物治疗领域的领先专家
  

• 擅长乳腺肿瘤内科、转化肿瘤学研究、乳腺癌精准医学以及临床试验的设计与执行
  

• 美国临床肿瘤学会（ASCO）成员

专家简介

范蕾教授

• 复旦大学肿瘤学博士，硕士生导师
  

• 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科 主任医师
  

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委 委员
  

• 中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青委 委员
  

• 上海女医师协会乳腺专业委员会 副主委
  

• 上海市医学会肿瘤靶分子分会青委 副主委
  

• 中国抗癌协会科普委员会 委员
  

• 中国抗癌协会国际医疗交流分会 委员
  

• 上海市抗癌协会乳腺癌专委会 委员
  

• 上海市医师协会肿瘤精准诊疗专业 委员
  

• 上海女医师协会科普委员会 委员
  

• 哈佛大学医学院麻省总医院肿瘤中心 Fellow
  

• 主持国家自然基金及省部级课题多项
  

• SCI 收录一作及通讯作者文章 30 余篇，收录于《JAMA》《Cancer Cell》 《Lancet Oncol》《JAMA Oncol》等

参考文献：

[1]Fan Y, et al. Trastuzumab rezetecan (SHR-A1811) in HER2-low advanced breast cancer (BC): a randomized, phase 3 study (HORIZON-Breast06). 2026 ESMO LBA13.

[2]Fan Y, et al. Trastuzumab Rezetecan in ERBB2-Low Advanced Breast Cancer: The HORIZON-Breast06 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online October 23, 2026. .

[3]Grinda T, et al. Phenotypic discordance between primary and metastatic breast cancer in the large-scale real-life multicenter French ESME cohort. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):41.

[4]Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20.

[5]Bardia A, et al. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122.

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。