PCOS女性糖尿病前期可逆转！代谢术后尿酸女性降更多！曲伸、卜乐、张曼娜教授团队EASD 2026研究速递

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两项研究分别探索PCOS女性血糖转归与代谢术后尿酸变化的性别差异。

作者：医学界报道组

审核专家：曲伸教授

2026年EASD年会上，同济大学附属第十人民医院曲伸、卜乐、张曼娜教授团队带来两项研究：一项聚焦多囊卵巢综合征（PCOS）女性血糖状态的双向转变，另一项分析代谢减重手术（MBS）后血尿酸（SUA）降低的性别特异性中介因素。两项研究分别从糖尿病前期可逆性和术后代谢改善机制切入，为个体化代谢管理提供了新线索。

一、PCOS女性葡萄糖代谢的动态转变：一项多状态模型研究

PCOS会显著增加育龄女性糖调节受损和2型糖尿病的风险，但其糖代谢在病程中的动态演变及是否可逆，目前尚未完全阐明。该研究为一项回顾性队列研究，旨在探讨PCOS患者血糖的双向转变轨迹，量化转变强度和概率，并识别独立预测因素。

研究于2020年9月至2025年9月期间，在上海两家三级医院招募了符合鹿特丹标准诊断的PCOS女性，最终纳入435例患者，共计获取1112份有效的基线和随访记录，所有参与者均具有完整的纵向代谢数据，平均随访时间为5.67个月。在基线及随访数据系统收集了临床特征、人口学信息、早期生活特征、家族病史及用药方案。血糖状态分为正常糖耐量（NGT）、糖调节受损（IGR）和糖尿病（DM）。采用连续时间多状态马尔可夫模型估计转变强度、时间依赖性概率及协变量对血糖进展和逆转的独立影响。

入组人群的平均年龄为27±5.45岁，平均体质指数（BMI）为25.69±5.34 kg/m²。基线数据显示，受试者中血糖状态分布为：NGT占46.90%，IGR占46.67%，DM占6.43%。单因素分析评估了人口学特征、早期生活因素、睡眠状况、药物使用及实验室参数与血糖状态转变的关联，结果显示月经初潮年龄、分娩方式、母亲月经状况及婚姻状况与至少一种血糖状态转变存在统计学关联。

将上述因素纳入多因素多状态马尔可夫模型后，结果表明月经初潮年龄>12岁（NGT向IGR进展的HR=2.59，95% CI：1.29-5.20；IGR向NGT逆转的HR=3.21，95% CI：1.69-6.11）、剖宫产（IGR向NGT逆转的HR=0.35，95% CI：0.19-0.64）以及母亲月经不规律（DM向IGR逆转的HR=0.19，95% CI：0.05-0.81）是血糖状态转变的独立影响因素。此外，在IGR患者中，逆转至NGT的转变强度（0.214，95% CI：0.163-0.282）显著高于进展至DM的转变强度（0.030，95% CI：0.015-0.061）。

该研究结果提示：PCOS患者的葡萄糖代谢呈现双向动态特征，且在糖尿病前期阶段具有较高的可逆性。初潮时间、出生方式及母系月经史等早期与遗传因素，可独立影响血糖转变。这些发现强调了在PCOS患者中进行针对性筛查和早期干预的临床必要性。

二、代谢手术后血清尿酸降低的性别特异性中介因素：一项纵向研究

虽然MBS可有效改善肥胖相关代谢紊乱，但SUA降低的性别特异性轨迹及其潜在机制尚不完全清楚。该研究纳入2014年至2025年于该院接受MBS的271例患者（男性97例，女性174例）。收集基线及术后12个月的临床参数。旨在探讨MBS后一年SUA的变化，并分析SUA变化与体重下降及代谢改善指标的关系。采用分层多元回归分析分别识别男性和女性中SUA降低的独立预测因素，并检验中介效应。

结果显示，两组存在显著的基线差异：术前，男性SUA水平显著高于女性（466.0 μmol/L vs. 394.1 μmol/L，P<0.001）。但术后一年，女性SUA降低幅度显著大于男性（P<0.05）。相关性分析显示，在女性患者中，SUA水平变化与空腹血糖（FPG）（女性：r=-0.212，男性：r=-0.119）、C肽变化量（ΔC肽）（女性：r=0.309，男性：r=0.169）及肌酐（Cr）（女性：r=0.415，男性：r=0.318）的相关性强于男性。分层多元回归分析显示，年龄、基线SUA、基线糖化血红蛋白（HbA1c）、基线C‑反应蛋白（CRP）及总体重下降（TWL）是两性SUA降低的共同独立预测因素。值得注意的是，在女性患者中，ΔC肽（β=3.67）和Δ估算肾小球滤过率（eGFR）（β=2.17）与SUA降低显著相关。中介分析进一步表明，ΔC肽和ΔeGFR构成的序列中介路径在女性中显著介导了TWL与SUA下降之间的间接效应（P<0.05），而男性中该中介路径未达到统计学意义。

该研究结果提示：MBS术后SUA降低存在显著的性别差异。在女性患者中，ΔC肽和ΔeGFR在体重下降与SUA改善的关系中发挥关键中介作用，提示胰岛素分泌增强及肾功能改善可能是女性术后SUA降低的重要机制。

结语

两项研究提示，PCOS女性糖尿病前期并非单行道，MBS后SUA改善也存在性别差异；早期识别影响代谢转变的因素，或有助于个体化筛查与干预。

专家点评：

随着沿用90余年的PCOS 正式更名为PMOS，全身内分泌代谢紊乱已成为该疾病的核心本质。本研究聚焦PMOS女性糖代谢动态轨迹，采用多状态模型量化双向转换强度与预测因子；纳入本研究的PMOS人群中，90%的患者接受了针对代谢调节的药物治疗。研究揭示PMOS患者糖代谢呈高度可逆的双向动态特征，尤其IGR阶段向NGT逆转的强度（0.214）显著高于进展为DM（0.030）。此外，研究发现初潮年龄>12岁、剖宫产史、母亲月经不规律等为糖代谢转换的独立预测因子，提示PMOS糖代谢紊乱存在发育起源与跨代遗传基础。因此，针对PMOS人群，糖代谢管理应前移关口，强化早期筛查，结合家族史进行风险分层，积极予以纠正代谢紊乱的药物干预，以最大化逆转窗口期获益。

专家简介

曲伸 教授

• 教授，博士生导师，主任医师

• 上海市领军人才，上海市医学领军人才

• 中华医学会内分泌代谢分会常委，肥胖学组组长

• 中国健康管理协会肥胖与代谢专业委员会主任委员

• 同济大学医学院 肥胖症研究所所长

• 同济大学附属上海十院肥胖症管理中心主任

• 曜影国际医疗(SinoUnited Health)内分泌代谢甲状腺中心主任

• 入选2026斯坦福全球2%顶尖科学家

• 担任《中华内分泌代谢杂志》《国际内分泌代谢杂志》编委，承担各类基金30余项(国自然 5项),发表SCI文章200余篇，主编《肥胖症》《肥胖的基础与临床》等专著10余部。第一 完成人获教育部自然科学二等奖，中华医学三等奖等5项。牵头发布《基于临床的肥胖症多学 科诊疗共识(2021版)》《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024版，2026版)》 《肌少型肥胖诊疗中国专家共识2026版》。
  

• 主要专业方向为肥胖与甲状腺疾病，创新性的提出了基于代谢的肥胖辩色诊疗分型及AI辅助的 肥胖亚型。

责任编辑丨柏柏

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