上海
在全球，肺癌是癌症死亡的首要原因，约占所有癌症死亡人数的19%。肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占80%到85%，而约75%的非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期。在美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中，约有10%到25%存在EGFR突变，而亚洲患者的这一比例高达30%到40%。
长期以来，EGFR突变肺癌的治疗以第三代EGFR靶向药奥希替尼为基石。但耐药是绕不开的问题，其中一个重要原因就是MET异常。MET是一种受体酪氨酸激酶，在细胞正常发育中发挥作用，而MET扩增或过表达会推动肿瘤生长和癌细胞转移。据估计，约34%的患者在接受第三代EGFR靶向药治疗后，会出现高水平MET过表达或扩增。也就是说，肿瘤在原来的药压制EGFR之外，又打开了MET这条旁路，疾病因此进展。
在西班牙马德里举行的2026年欧洲肿瘤内科学会年会主席论坛上，一项名为SAFFRON的全球Ⅲ期临床试验公布了积极结果，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。这项试验针对的正是上述人群，也就是EGFR突变非小细胞肺癌患者，肿瘤伴有高水平MET过表达或扩增，并且既往接受奥希替尼治疗后疾病进展。试验共纳入338例患者，在全球29个国家的230家中心开展，比较的是奥希替尼联合赛沃替尼与铂类双药化疗。其中，赛沃替尼为每日两次，每次300毫克，奥希替尼为每日一次，每次80毫克，两种药均为口服。
结果显示，与化疗相比，奥希替尼联合赛沃替尼将疾病进展或死亡风险降低45%。经盲态独立中心评估，两组的中位无进展生存期分别为7.6个月和5.4个月。联合疗法组中，估计有36%的患者在1年时未发生疾病进展，而对照组中这一比例为10%。值得注意的是，在所有预设亚组中都观察到了一致的无进展生存期获益，包括伴有MET过表达和MET扩增的患者人群。
总生存期的结果同样积极。与化疗相比，联合疗法将死亡风险降低32%，中位总生存期延长了4.9个月，分别为17.8个月和12.9个月。联合疗法组中，估计有70%的患者在1年时仍然存活，而对照组中这一比例为53%。
该研究的全球主要研究者，上海交通大学医学院附属胸科医院、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授表示，这些研究结果有望为约三分之一在奥希替尼治疗后出现MET驱动耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者确立新的全球治疗标准。对于这一导致疾病进展的常见驱动因素，目前尚未有耐受性良好、生物标志物为导向的口服治疗方案。在后线治疗中，奥希替尼联合赛沃替尼将中位总生存期显著延长了近5个月，有潜力成为全新的临床治疗标杆，并凸显了通过MET检测来指导患者治疗的必要性。
安全性方面，联合疗法的整体安全性可控，与两种药物已知的安全性一致，没有发现新的安全性问题。接受联合疗法治疗的患者中，64%发生了3级或以上治疗期间不良事件，对照组中这一比例为63%，两者相当。而联合疗法组的中位总治疗持续时间为8.5个月，是对照组3.5个月的两倍以上。
基于SAFFRONⅢ期临床试验结果，奥希替尼与赛沃替尼联合疗法的上市许可申请已向美国食品药品监督管理局提交，用于治疗接受一种EGFR靶向药治疗期间或之后出现疾病进展，伴有MET过表达或扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。在中国，基于另一项Ⅲ期临床试验的结果，奥希替尼联合赛沃替尼已获批用于治疗EGFR突变阳性，经EGFR靶向药治疗后进展，伴MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。此外，针对初治患者的中国Ⅲ期临床试验，也将在年会优选论文环节公布。
对患者来说，这项研究的意义可以归结为三点。第一，耐药之后不再只有化疗一种选择，两种口服药联合，既能继续压住EGFR，又能堵住MET旁路。第二，全口服方案意味着治疗可以在家中完成，不必反复到医院输液。第三，MET检测变得更加重要，只有先明确肿瘤是否存在MET过表达或扩增，才能判断是否适合这一方案。
原标题：《应对MET耐药，EGFR突变肺癌患者迎来全口服治疗新选择》
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