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免疫细胞被癌细胞“策反”后,靠肝脏里的甘油越吃越壮?松江团队联合诺奖得主找到“断粮”新思路

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来源:滚动播报

(来源:上观新闻)

结直肠癌最容易转移到肝脏。近日,上海交大医学院松江研究院郑颂国教授团队联合2025年诺贝尔生理学或医学奖得主、日本大阪大学坂口志文教授,在医学权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表新成果:肝脏里常见的营养物质甘油,竟被肿瘤“策反”的免疫细胞拿来当燃料,帮肿瘤躲过免疫系统的追杀。动物实验显示,堵住这条“燃料通道”能抑制肿瘤生长。


成果刊发于《Signal Transduction and Targeted Therapy》

这群被“策反”的细胞叫调节性T细胞。它本是免疫系统的“刹车”,专门防止免疫反应过猛伤及自身;可一旦进入肿瘤,它却变成了“内鬼”,死死按住负责杀敌的免疫细胞。肿瘤里这类“内鬼”越多,病人预后越差。

研究团队发现,同一个病人身上,癌细胞从肠道转移到肝脏后,“内鬼”会明显增多。原因是:肝脏里的甘油浓度远高于结肠,这些“内鬼”盯上了这份现成的口粮,大量“喝”进甘油、转化成能量,过程中产生的乳酸又反过来进一步激活它们。于是形成一个循环,“内鬼”在肿瘤环境里越吃越壮,压制免疫的能力不减反增。


郑颂国教授(左)与坂口志文教授(右)

顺着这条线索,团队用一种可堵住甘油入口的实验性药物(AQP3抑制剂)在动物实验中验证:单用就能明显抑制肿瘤生长;与常用的免疫治疗药抗PD-1抗体联手,效果更强。关键在于,肿瘤内真正杀敌的免疫细胞几乎不用甘油——等于只给“内鬼”断粮,不误伤友军。这条“甘油通道”有望成为新药的攻击方向,帮助现有免疫治疗效果不佳的患者,例如肥胖相关肿瘤、由脂肪肝演变而来的肝癌,以及癌症肝转移的病人。目前该药物尚处实验研究阶段,距离临床应用还有较长的路。

调节性T细胞正是本次诺奖成果的核心。坂口志文1995年首次鉴定出这类细胞并因此获诺贝尔奖;郑颂国2002年发现了另一类诱导型调节性T细胞,两人均是该领域的开拓者。本研究由两国团队合作完成,共同第一作者为王旺、孔柏达、黄常源,郑颂国与坂口志文为共同通讯作者,获国家自然科学基金、上海市创新集群项目等资助。

■记者 李谆谆 文 受访者供图

■编辑 李谆谆

■栏目责编 薛亮亮 ■栏目主编 李荣

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