北京
你可能也好奇过：真菌不是长在脚上、长在面包上吗，怎么突然成了会要命的东西？
先给答案：有一种酵母叫耳念珠菌（Candida auris），它已经不只是"脚气亲戚"那么简单。约翰斯·霍普金斯大学分子微生物学与免疫学系主任阿图罗·卡萨德瓦尔（Arturo Casadevall）盯了它17年，他的判断很直白——"人类没有为一场真菌大流行做好准备。"
这件事本身没那么神奇，真正值得琢磨的是：一个2009年才被认出来的酵母，怎么会在短短几年里，从好几个大洲同时冒出来。
第一层：它从哪来的？
2009年，日本一位患者的耳道里分离出了一种不起眼的酵母。它一登场就带着"装备"——对三类主要抗真菌药物中的一类已经耐药。卡萨德瓦尔说，一开始没人当回事，因为每年都会报告新的真菌病。真正让人吃惊的是接下来几年发生的事：耳念珠菌同时在南美、南非和印度次大陆作为人类病原体出现，而且这些分离株彼此完全无关。随后，伊朗、俄罗斯、新加坡也出现了互不相关的菌株。今天，美国疾病控制与预防中心（CDC）把它列为"紧急威胁"——这是该机构对微生物的最高警戒级别。
第二层：它进人体之后干什么？
耳念珠菌不老老实实待在耳朵里。它能在各种表面存活数周，包括干燥的医院家具。如果它搭上静脉导管的便车，就会迅速溜进血液。一旦进去，它开始在内部器官定植，覆盖肝脏、肺和心脏。身体会尝试组织防御，但在高达60%的侵袭性病例中，宿主的免疫系统没能拦住它，最终导致死亡。
第三层：为什么是现在？
这里有个概念叫"热屏障"。大多数真菌喜欢凉爽环境，而人类靠体温挡住了它们——我们的体内温度对多数真菌来说太热，复制不起来。但气候变暖正在逼着环境真菌适应更高的温度，人体的环境突然变得友好多了。卡萨德瓦尔说，哺乳动物体温与周围环境温度之间的差距正在缩小。
还有一层安静的生理变化在叠加：现代人的体温在变低。研究认为，拜更清洁的居住环境、广泛的卫生习惯和现代医学所赐，我们的免疫系统面对的慢性炎症比祖先少，过去一个世纪里人类基础体温出现了可测量的下降。
第四层：我们的药够用吗？
墨尔本莫纳什大学的医学真菌学教授安娜·特拉文（Ana Traven）担心的不只是气候。细菌感染有几十类抗生素可选，而现代医学治疗侵袭性真菌病，主要靠的只有三类抗真菌药。更糟的是，耐药性正在快速攀升。
她把矛头指向农业："过度喷洒作物百分之百是问题所在。"工业农业 routinely 往田里喷三唑类药剂保护作物免受腐烂，而这和临床上用的是同一类药。这种环境压力在真菌接触人类患者之前，就已经筛选出了耐药突变。结果就是，新出现的环境酵母走进重症监护室时，已经对我们的前线药物武装好了。
第五层：为什么真菌药这么难做？
因为真菌和我们太像了。细菌是原核生物，细胞结构跟我们差得远；真菌是真核生物，共享我们复杂的细胞结构和生化通路。特拉文说，对付细菌，你比较有机会在不杀死人的前提下杀死细菌；对付真菌，细胞生物学、生物化学，一切都是保守的，很难找到只打真菌、不伤人的靶点。
于是她换了个思路：不打真菌，改修人的免疫系统。她的团队发现，念珠菌入侵时会和宿主免疫细胞抢糖，触发代谢应激反应，激活一种叫NINJ1的蛋白，把巨噬细胞撑破。这些免疫细胞本来靠整个吞掉真菌来作战，结果在NINJ1水平升高时爆开，真菌趁机脱身、扩散到组织里。团队确定，给宿主补充氨基酸丙氨酸可以阻断这条NINJ1驱动的破裂路径。
但特拉文强调，这个策略远远不够。医学真菌学这个领域在全球范围内太小了，要对付复杂的真菌威胁，科学界需要足够数量的研究者从各种角度切入，因为"你永远不知道大突破会从哪儿来"。
那会不会来一场空气传播的真菌大流行？
耳念珠菌虽然致命，但它缺少引发真正全球大流行的机制，传播范围主要限于最脆弱人群之间的直接接触，尤其是老年人和免疫功能低下者。但卡萨德瓦尔警告，传染性更强的病原体有可能出现。"它要怎么运作？你需要一种能空气传播的真菌，"他说，"如果真菌在肺里形成孢子，你把它咳出来，就可能发生。"
觉得空气传播的真菌大流行离自己很远的人，卡萨德瓦尔给了一个不太舒服的提醒：青蛙已经在全球范围内被一种真菌大流行杀死，北美有蝙蝠死于真菌，欧洲的蝾螈此刻正在死。真菌界已经证明过自己摧毁物种的能力，人类唯一能选的，是赶在成为下一个目标之前醒过来。
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