伏美替尼全球3期临床试验折戟 艾力斯出海路径或生变数

《科创板日报》10月7日讯（记者 史士云）美东时间10月6日，纳斯达克上市公司ArriVent BioPharma（以下简称“ArriVent”）宣布伏美替尼用于一线治疗EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌（exon20ins）的全球III期FURVENT研究，未达到由盲态独立中心审评（BICR）评估的无进展生存期（PFS）这一主要终点。

ArriVent BioPharma的中国合作伙伴艾力斯（688578.SH）今日晚间也同步发布公告宣布了该消息。

在至关重要的注册终点未能跨过统计学显著性门槛，这对市场无疑是一记冷信号。

受该消息冲击，ArriVent股价当日遭遇剧烈震荡，盘中一度下挫超60%。截至美东时间10月6日收盘，ArriVent报收15.09美元/股，对比前一交易日28.46美元/股的收盘价，跌幅达46.98%，最新市值为7.44亿美元。

伏美替尼是艾力斯自主研发的第三代EGFR-TKI，也是该公司的当家产品，自2021年获批上市后，该产品的销售额稳步攀升，跻身国产创新药销售第一梯队。

2026年上半年，伏美替尼实现销售收入31.38亿元，同比增幅约33%，牢牢占据公司营收的绝对主力位置。截至目前，伏美替尼的销售全部来源于国内市场，暂未实现海外获批上市。

伏美替尼的出海合作，也曾是国内创新药出海的标杆案例之一。2021年6月，艾力斯将伏美替尼在中国大陆及港澳台以外的全球权益独家授权给ArriVent，对价包括4000万美元首付款、累计不超过7.65亿美元里程碑款加销售提成及部分股权，在彼时国内创新药BD尚未大规模兴起的背景下，这笔交易被视作“中国分子、美国开发”的模式样板。

如今，伏美替尼出海布局中的关键一环，暂时卡住了。

▌同一批受试者出现判读分歧，对照组PFS存在2.4个月差值

资料显示，FURVENT（NCT05607550）是一项全球性、关键性、三臂III期临床试验，由ArriVent与艾力斯共同开展，研究伏美替尼用于携带20外显子插入突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗。

在设计上，FURVENT并不复杂，该研究在全球共计入组398名既往未接受系统治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，伏美替尼160mg和240mg两个剂量组（每日一次）分别与培美曲塞联合铂类化疗对照，后者是该患者群体沿用多年的标准一线治疗方案。

要理解本次试验结果，先要读懂这一突变的特殊性。EGFR突变是肺癌最常见驱动突变之一，但20号外显子插入突变十分特殊：突变重塑EGFR蛋白的空间结构，形成空间位阻，使得第一代、第二代靶向药物难以结合靶点。第三代EGFR靶向药在标准剂量下，也难以充分抑制突变蛋白。若尝试提高剂量以提升抗肿瘤效力，药物会同时作用于正常细胞的野生型EGFR，并引发相关毒副作用，剂量提升空间因此被限制。

FURVENT的主要终点，是盲态独立中心评审判读的无进展生存期，即患者从入组到疾病进展或死亡的时间。所谓盲态独立中心评审，是由不参与治疗、也不知道患者分组的第三方统一阅片，是FDA等监管机构高度认可的疗效判读方式，目的就是排除主观偏差。

再具体到FURVENT来看。按BICR判读，240mg组的中位PFS为11.0个月，对照组9.5个月，只多出1.5个月。HR为0.75（95%置信区间0.55至1.02），p值0.0654，置信区间上限1.02刚刚越过1，p值也未能达到预设的显著性水平。在注册性试验里，这就是"未达到主要终点"。

160mg组更弱，中位PFS只有8.4个月，比对照还短1.1个月，HR为0.91。

可如果只看肿瘤缩小，BICR确认的客观缓解率，240毫克组达60%，对照组只有33%，160毫克组35%，也就是说，用高剂量的伏美替尼的患者里，六成肿瘤明显缩小，用化疗的只有三成。

但更值得注意的是，两套评估体系下呈现的罕见反差。

根据研究者评估，伏美替尼240mg组的中位PFS达到11.1个月，160mg组为8.3个月，而对照组为7.1个月。研究者评估的确认ORR在240mg组、160mg组和对照组分别为61%、41%和28%。

同一次试验、同一批患者、同一批影像，用两种方法判读，结果本该大体一致。虽然伏美替尼组的中位PFS几乎没有变化，但对照组的中位PFS却从研究者评估的7.1个月变成了BICR判读的9.5个月，差了整整2.4个月，这也直接压缩了伏美替尼的获益优势。

再放眼同赛道已公布数据的EGFR 20号外显子插入突变一线III期项目，对照组基线表现存在明显差异。迪哲医药舒沃替尼WU‑KONG28研究中，化疗对照组经BICR评估的无进展生存期为7.5个月；强生的埃万妥单抗联合化疗的PAPILLON试验里，化疗对照组 BICR‑PFS为6.7个月。反观本次FURVENT研究，其化疗对照组BICR评估PFS达到9.5个月。

尽管跨试验之间受试者基线、试验设计存在差异，并不具备直接对比的条件，但偏高的对照组疗效，或是造成伏美替尼难以实现主要终点统计学达标不可忽视的原因。

安全性方面，伏美替尼是加分的。数据显示，伏美替尼240mg组、160mg组和对照组3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为26%、22%和40%。

另艾力斯在公告中还留了个悬念，称尽管总生存期（OS）数据尚未成熟，但已经观察到明显的改善趋势。所谓"未成熟"，是指随访时间还不够长，统计上还不能下结论。不过，"有趋势"并不等于已经证明能延长生存。此外，FURVENT试验允许化疗组患者在病情进展后交叉使用伏美替尼，这会稀释两组之间的生存差异，后续生存曲线怎么解读，会很复杂。

对于此次FURVENT的临床数据结果，ArriVent董事长兼首席执行官姚兵直言：“这样的结果令人失望，尤其对于亟需更有效治疗手段的EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌患者而言。目前公司正在全面评估FURVENT试验的数据集，以确定伏美替尼后续最为合适的开发策略。”

有市场观点指出，这次失利，最直接打击的是伏美替尼的海外一线注册路径。它并不直接否定这款药在其他突变类型、其他治疗线次上的价值，但对高度依赖单一资产的ArriVent而言，冲击是根本性的。

现阶段，ArriVent手里几乎没有别的筹码，核心资产就是伏美替尼。值得一提的是，今年5月，ArriVent 向SEC更新ATM场内发售计划，获得最高2.5亿美元的股票发售授权，在文件中将伏美替尼的III期临床描述为"进行中"。消息公布后，美国律所Levi & Korsinsky已宣布就公司是否作出误导性陈述展开调查。

目前，除了FURVENT试验外，ArriVent还在开展针对一线EGFR PACC突变NSCLC患者的全球III期ALPACCA临床试验（NCT07185997），这是目前全球首个面向PACC突变人群的随机III期研究。▌艾力斯影响几何？

视线再转回国内市场，有分析认为，此次III期试验未达终点，对伏美替尼的本土业务影响整体可控，其目前已在国内拿下三项适应症，覆盖EGFR 19del/L858R 突变一线治疗、T790M突变二线治疗，以及今年2月获批的EGFR 20号外显子插入突变二线治疗。

目前，艾力斯还在大幅拓展伏美替尼的临床应用适应症，包括EGFR经典突变的辅助治疗、EGFR 20外显子插入突变NSCLC一线治疗、PACC突变的NSCLC一线治疗、EGFR敏感突变 NSCLC伴脑转移、EGFR 非经典突变的辅助治疗等。

今年9月，艾力斯又递交了伏美替尼用于EGFR 19del/L858R突变非小细胞肺癌术后辅助治疗的新适应症上市申请，并已获得国家药监局受理。

艾力斯同时在公告中披露，截至今年9月底，公司在伏美替尼EGFR 20号外显子插入突变一线治疗关键临床试验上的累计投入已达约7082万元。

值得一提的是，伏美替尼同赛道的竞争者已在加速推进，比如迪哲医药舒沃替尼的一线适应症上市申请已在中美两地提交。

（科创板日报记者 史士云）