根据加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心研究人员领导的一项新研究,分娩后头三年内诊断出的乳腺癌,尤其是分娩后第一年内,在生物学上可能比从未生育过的女性的类似癌症更具侵袭性。
这些发表在《npj乳腺癌》杂志上的研究结果为越来越多证据再添一笔,表明产后乳腺癌可能是一种独特的疾病类型,并提示生物学风险最强的阶段可能比此前认为的出现得更早。
“我们早就认识到,妊娠后诊断出的乳腺癌表现可能不一样,但我们一直不知道这种风险在生物学上何时最强,”该研究资深作者、加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院外科学副教授尼米·卡普尔博士说。“我们的研究结果表明,分娩后的头一到三年是一个关键时期,在此期间,一些肿瘤可能更具侵袭性。”
年轻女性中的乳腺癌发病率一直在上升,科学家们一直在研究推迟首次怀孕的时间是否可能是这一趋势的部分原因。怀孕会使乳腺组织发生重大变化,此前的研究表明,分娩后不久确诊的癌症往往更具侵袭性,预后也更差。
但研究人员对于产后风险升高的这段时间持续多久尚未达成一致。一些研究将产后乳腺癌定义为分娩后一两年内确诊的乳腺癌,而另一些研究则将这一时间范围延长至五年甚至十年。
为了更好地界定这一风险窗口,加州大学洛杉矶分校团队分析了肿瘤生物学特征是否会因女性距最近一次分娩的时间长短而有所不同。他们研究了385名女性,这些女性年龄在45岁或以下,患有早期激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌,于2011年至2024年间在加州大学洛杉矶分校接受治疗。
所有肿瘤样本都使用了 Oncotype DX 乳腺癌复发评分进行检测,这是一项广泛使用的基因组检测,用于评估与癌症复发风险和化疗潜在效果相关的21个基因的活性。
研究人员根据患者最后一次分娩与乳腺癌诊断之间的时间对患者进行分组,将从未生育过的女性与在产后不同时间段被诊断的女性进行比较。随后,他们检查了这些组之间的复发评分和其他肿瘤特征是否存在差异,以及在考虑年龄和淋巴结状态等因素后,这些规律是否依然成立。
他们发现,分娩后第一年内诊断出的乳腺癌,其 Oncotype DX 复发评分显著高于从未生育过的女性所患的癌症,这表明其生物学特征与更高的复发风险相关。在分娩后的第二年和第三年,评分也有所升高,但幅度较小。
当研究人员将患者按更宽泛的分类进行分组时,在分娩后三年内确诊的女性,其复发评分被归入较高等级的可能性,几乎是从未生育女性的三倍。这些患者也更可能患有更高级别的肿瘤,这意味着在显微镜下,她们的癌细胞形态更为异常,也可能更具侵袭性。相比之下,在分娩三年以上才确诊的女性,其复发评分并未出现同样持续的升高趋势。
研究结果还表明,肿瘤大小和淋巴结受累等标准临床特征可能无法完全体现这一群体中所观察到的差异。相反,基因表达检测似乎能揭示一些生物学风险,而这些风险并不总能通过常规病理检查反映出来,这也提示,在解读年轻患者的基因组检测结果时,生育史或许能提供额外的参考信息。
尽管这些肿瘤在基因层面表现出更强的侵袭性,该研究并未发现分娩后三年内确诊的女性在短期预后方面显著更差。经过约四年的随访,复发率和生存率与研究中的其他患者相似。
研究人员表示,一个可能的解释是,患有高危肿瘤的女性接受了更强化治疗,包括化疗、卵巢功能抑制和新型靶向治疗。研究结果还表明,当患者接受有效治疗时,肿瘤的侵袭性生物学特征并不一定会导致更差的短期预后。
虽然需要更大规模、多中心、随访时间更长的研究来证实这些发现,但研究人员表示,在评估和管理年轻女性乳腺癌时,产后状态可能需要给予更多关注。
“我们的研究结果表明,分娩后的几年对一些乳腺癌来说构成了一个独特的生物学窗口,”卡普尔说。“了解这些肿瘤为何表现出不同的生物学行为,可能有助于我们更好地识别需要更密切监测或更有针对性的治疗方案的患者。”
更多信息:张世良(Shiliang Zhang)等,利用21基因Oncotype DX®检测识别HR阳性、HER2阴性乳腺癌女性侵袭性产后乳腺癌的窗口期,npj Breast Cancer期刊(2026年)。DOI: 10.1038/s41523-026-01002-2
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