代谢看华东 | HDM1005亮相EASD：糖化最高降2.57%，常规剂量组恶心呕吐率0%，当“中国创新”开始定义双靶点激动剂的“新高度”

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本届EASD年会上，华东医药自主研发的双靶点激动剂HDM1005 Ⅱ期临床研究成果引发国际学界关注。专家深度解读药物差异化设计及研究意义，供临床同道参考。

2026年9月28日～10月2日，第62届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会在意大利米兰举行，中国原研药物的创新进展成为国际学界关注的焦点。其中，华东医药股份有限公司全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“华东医药”）研发的创新多肽类人胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体的双靶点长效激动剂HDM1005注射液，凭借其针对2型糖尿病（T2DM）患者的Ⅱ期临床研究成果入选大会口头报告（摘要号：782）[1]，引发广泛关注。

图 纪立农教授现场报告

为向临床医生传递前沿研究进展、助力临床诊疗优化，“医学界”特邀北京大学人民医院纪立农教授在EASD现场对HDM1005及相关重要研究进行深入解读。

数据一览：

HDM1005针对中国T2DM患者的Ⅱ期临床研究[1]

研究设计：本研究为一项多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂与阳性药物对照的Ⅱ期临床试验。纳入经饮食/运动治疗（联合或不联合二甲双胍单药治疗）后血糖控制不佳[糖化血红蛋白（HbA1c）为7.0~10.5%]的中国成年T2DM患者，随机分配至接受每周一次皮下注射HDM1005（0.5mg、1.0mg、2.0mg或3.0 mg）、安慰剂或开放标签的度拉糖肽（1.5 mg）治疗组，疗程为20周。主要终点为第20周时HbA1c较基线值的变化幅度。

研究结果：共220例受试者在中国44家医院完成随机分组。

• 第20周时，HDM1005 0.5mg、1.0mg、2.0mg及3.0 mg剂量组的HbA1c最小二乘均值（LSM）变化率分别为-1.95%、-2.40%、-2.45%和-2.57%，而安慰剂组为-0.57%（均p<0.0001）；度拉糖肽组的HbA1c平均变化率为-1.94%。

• HDM1005组达到HbA1c≤7.0%的受试者比例显著更高（分别为69.2%、86.5%、83.3%和86.1%），安慰剂组为25.7%；同样，HDM1005组达到更严格目标值（HbA1c≤6.5%）的受试者比例也显著更高（分别为59.0%、81.1%、66.7%和77.8%），安慰剂组仅为11.4%。同时观察到剂量依赖性体重下降（LSM百分比变化：-2.53%、-5.10%、-5.45%、-5.89% vs 安慰剂组-0.17%）。

• 研究注意到空腹血糖、收缩压/舒张压及血脂参数等综合的代谢改善。研究显示治疗20周HDM1005组收缩压和舒张压较基线变化分别为-2.1~-6.5mmHg和-1.4~-3.8mmHg；总胆固醇和甘油三酯较基线变化百分比最大为-7.52%和-29.27%。

• 最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为轻度或中度食欲减退及腹泻。未报告与治疗相关的严重不良事件。HDM1005汇总分析组中低血糖（血糖<3.9 mmol/L）发生率较低（1.4%），且未报告严重低血糖病例。其中，HDM1005 1mg剂量组恶心及呕吐的发生率均为0%。

结论：对于T2DM患者，接受HDM1005治疗20周可带来显著且呈剂量依赖性的血糖控制和体重改善，且安全性良好，支持其作为一种具有前景的GLP-1/GIP双靶点激动剂用于代谢性疾病的研发。

不止是“中国版GLP-1/GIP双靶点激动剂”：

HDM1005的差异化优势

HDM1005是国内自主研发的GLP-1/GIP双靶点受体激动剂。纪教授介绍道，天然肠促胰素系统中，GLP-1通过葡萄糖依赖性胰岛素分泌增强与胰高血糖素抑制实现血糖调控，GIP则进一步增强胰岛素分泌、改善β细胞功能，并协同调控脂肪组织代谢[2,3]。HDM1005通过双重激活这两个受体，在降糖与减重两个维度发挥协同效应：降糖方面，GLP-1与GIP共同增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌，GLP-1通路在高血糖状态下抑制胰高血糖素释放；减重方面，GLP-1通路调节能量摄入与延缓胃排空，GIP通路协同改善脂肪组织代谢，支持以脂肪减少为主的体重管理。其受体激活比例接近健康人体的天然肠促胰素效应[4]。

在分子设计层面，HDM1005对氨基酸序列进行了优化，同时调整了连接子与酰化链结构，在提升受体亲和力的同时兼顾GLP-1R与GIPR的活性平衡，并实现了一周一次的长效给药能力。临床前的体外研究对药物活性的测定显示HDM1005对GLP-1受体的激动活性是替尔泊肽的3.4倍，对GIP受体的激动活性则与替尔泊肽相当[4]。HDM1005展现出的受体激动效能，为临床疗效打下了坚实基础。

解锁HDM1005更多研究，

揭示其临床意义

除了本次EASD大会上公布的针对T2DM患者的研究，HDM1005在减重领域公布的Ⅱ期研究结果同样验证了其良好的代谢干预潜力。在超重/肥胖不伴糖尿病的人群中，采用每4周滴定方案治疗22周，HDM1005最高剂量3.0mg组平均体重降幅达13.32%，其中2.0mg组中75%的受试者体重降幅超过10%[5]。值得关注的是，目前22周的数据尚未达到减重平台期，随着治疗周期延长，疗效仍有进一步提升的空间。目前其52周延伸研究正在进行中，期待52周的Ⅲ期研究数据进一步验证其长期疗效。

除此之外，额外临床获益也是研究中非常关注的一点，尤其是针对中国人群的代谢特征。纪教授指出，中国患者以腹型肥胖为主要特征，内脏脂肪堆积更多，这会进一步促进胰岛素抵抗，同时大幅提升血脂异常、代谢功能障碍相关脂肪性肝病、慢性肾病、动脉粥样硬化性心血管疾病等并发症的风险[4,5]，这对降糖、减重药物的综合获益提出了更高的要求。从Ⅱ期研究的数据来看，HDM1005确实带来了综合的代谢改善，无论是代表腹型肥胖的腰围，还是代表心血管危险因素的血压和血脂，均获得显著改善[4，5]。HDM1005减重领域的Ⅱ期期研究结果显示，22周后腰围较基线减少10.28 cm（安慰剂组-3.0 cm），BMI较基线下降4.23 kg/m2（安慰剂组-0.82 kg/m2），收缩压较基线下降10.19 mmHg（安慰剂组 -2.25 mmHg），低密度脂蛋白胆固醇较基线下降8.19%（安慰剂组-3.18%）[5]。纪教授表示，随着未来更多数据的公布，HDM1005有望在降糖、减重之外，为患者带来更多代谢层面的综合获益。

值得期待的是，目前HDM1005已启动多项头对头对比临床研究，其中针对二甲双胍单药或联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗血糖控制不佳的T2DM患者、与玛仕度肽头对头的Ⅲ期研究正在顺利推进，即将披露相关数据；针对超重/肥胖不伴糖尿病的成人患者、与替尔泊肽开展的头对头Ⅱ期研究也在进行中。这些研究将直接对比HDM1005与当前同类药物的疗效与安全性，为临床用药提供更直接的循证证据。

回应临床个体化需求，

多元管线赋能代谢诊疗

纪教授指出，内分泌代谢性疾病是一类高度异质性的疾病，不同人群的基线特征、合并症负担、治疗需求、耐受能力存在明显差异，因此临床诊疗需要多元化的治疗工具来支撑个体化管理。从治疗策略看，当前T2DM治疗体系的核心逻辑，已经从“以降糖为中心”转向以“糖、心、肝、肾全面获益”为目标的个体化综合管理。在这个框架下，GIP/GLP-1双受体激动剂进一步拓展了多靶点协同调控的空间，在血糖、减重以及心-肝-肾等多个维度都展现出了综合代谢获益的潜力。而不同机制之间的联合，本质上就是在同一个患者身上，实现多个病理环节的同步干预。

从给药途径看，口服和注射的选择，实际上是在依从性、疗效强度和长期结局之间做平衡。两者并存，让临床医生能够根据患者的具体情况，在“疗效-依从性-结局”之间做出更精准的选择。以华东医药为代表的国内创新企业在内分泌代谢领域的产品管线布局相对丰富，覆盖了从超重/肥胖、T2DM到代谢相关脂肪性肝病（MASLD）、慢性肾病、眼底并发症等多个方向，剂型上也覆盖了口服和注射。以口服剂型为例，华东医药研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片各剂量组用于体重管理的Ⅲ期临床已经达到全部主要终点与关键次要终点；44周减重最高达到10.7%，安慰剂组为1.5%；继续治疗减重效果持续，第52周未达到减重平台期；同时观察到多项心血管代谢指标和体成分的显著改善，另外肝脏保护数据亮眼，在合并脂肪肝的受试者中，肝脏脂肪相对基线下降达51.6%，同时肝酶谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）显著下降；安全性和耐受性数据与GLP-1受体激动剂类药物一致，未观察到新的安全性信号[6]。纪教授表示，期待未来有更多创新产品上市，为临床个体化诊疗提供更多选择。

展望未来，纪教授认为，作为本土原研创新药，以HDM1005为代表的管线药物将从三方面推动改变我国代谢病诊疗格局：一是提升创新药可及性，本土原研的成本优势可降低治疗成本，推动创新方案下沉基层，改变创新药可及性不足的困境。二是提供本土化研究证据，这类药物临床研究以中国人群为核心，疗效、安全性数据贴合中国患者特征，可为临床精准用药提供本土依据。三是带动行业创新生态，原研创新药的突破将推动我国代谢领域研发生态升级，助力我国最终实现从“跟跑”到“并跑”再到“领跑”的跨越。期待未来更多本土原研创新药上市，让我国患者可同步获得全球前沿治疗方案。

小结

第62届EASD年会上，华东医药自主研发、经分子设计优化的GLP-1/GIP双靶点激动剂HDM1005的Ⅱ期临床研究成果引发国际学界关注。针对中国T2DM患者的研究显示，其20周治疗可有效改善血糖、体重，疗效显著优于安慰剂与度拉糖肽，还可同步改善血压、血脂等代谢指标，且安全性良好，低血糖风险低。该药在超重/肥胖且不伴T2DM人群中也展现出优异潜力，最高剂量组平均体重降幅超13%，多项与同类药物的头对头研究正在推进。HDM1005体重管理适应症中国Ⅲ期临床研究已于近期顺利达成40周主要终点的期中分析，预计2026年第四季度递交Pre-NDA沟通申请。依托华东医药丰富的代谢管线布局，本土创新药有望提升用药可及性，提供贴合中国人群的本土研究证据，推动我国代谢领域从“跟跑”向“领跑”跨越。

华东医药正以差异化管线矩阵加速推进其内分泌代谢领域布局。公司阿卡波糖片相关的“阿卡波糖原料和制剂生产关键技术及产业化”项目曾获2014年度国家科技进步二等奖，为后续创新研发积累了深厚的技术基础。公司利拉鲁肽注射液于2023年获批上市，是国产首个利拉鲁肽生物类似药，也是国内首个获批肥胖或超重适应症的GLP-1产品；且公司司美格鲁肽注射液的糖尿病与体重管理两项适应症中国上市申请均已获受理，进度位于国内第一梯队。

创新管线上，华东医药围绕GLP-1等代谢调控靶点，已构筑包括口服片剂、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药的全方位、差异化产品管线。除HDM1005、HDM1002外，还有DR10624已经进入III期关键阶段，被市场视为华东医药代谢领域的“三剑客”。DR10624靶向FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点，其重度高甘油三酯血症（sHTG）获CDE突破性疗法认定并已启动III期临床研究，合并肝纤维化高风险的代谢相关脂肪性肝病的II期临床研究已获得顶线结果，已成功入选创新药物研发国家科技重大专项“心力衰竭创新药物研发”项目。

这三款产品并非简单的叠加，HDM1005是GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽注射剂，差异点落在减重强度与给药周期；HDM1002是每日一次、不受进食饮水影响的口服小分子单靶点药物，差异点落在用药便利与降脂保肌；DR10624差异点落在重度高甘油三酯血症与代谢相关脂肪性肝病等并发症。

参考文献：

[1] Ji L, Gao L, Li J, et al. (2026) A phase 2 trial of HDM1005 in participants with type 2 diabetes not controlled with diet/exercise or metformin. Diabetologia 69(Suppl 1): A782 (Abstract).

[2] Hayes MR, Borner T, De Jonghe BC. The Role of GIP in the Regulation of GLP-1 Satiety and Nausea. Diabetes. 2021;70(9):1956-1961.

[3] van Dijk G, Thiele TE. Glucagon-like peptide-1 (7-36) amide: a central regulator of satiety and interoceptive stress. Neuropeptides. 1999;33(5):406-414.

[4] Zhang N, Teng L, Yu X, et al. Discovery of a High-Potency Balanced GLP-1/GIP Dual Agonist by Molecular Dynamics Evolution. J Med Chem. 2026;69(10):11672-11686.

[5] XIAOYING L, et al. Efficacy and Safety of Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist HDM1005 in Obese Participants without Diabetes: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Trial. 2026 ADA：1034-0R.

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