湖南
9月27日，记者从中信湘雅生殖与遗传专科医院了解到，中信湘雅（湖南）人类精子库正式启动供精样本全基因组测序服务（WGS），成为全国首家可对外提供全基因组级遗传筛查精源的人类精子库。此举标志着我国供精遗传安全筛查正式从“全外显子级”迈入“全基因组级”新阶段，进一步从源头降低出生缺陷风险。
从“划重点”到“无死角”，精准不止一点点
如果把人体的基因组想象成一本“生命说明书”，全外显子测序（WES）就像是“划重点复习”，只看核心考点，实用高效；全基因组测序（WGS）就像是“全书无死角精读”，连边角料和排版错误都不放过，查得更全、更准。
人体基因组中，直接编码蛋白质的外显子区域，只占2%。全外显子测序主要聚焦于这些蛋白质编码区域，能够发现大量已知遗传病相关的致病变异，是目前常用且重要的技术手段。
但剩下的大量非编码区域，包括启动子、增强子、沉默子、内含子及非编码RNA（核糖核酸）相关区域等，它们不直接编码蛋白质，却广泛参与基因表达调控，其致病变异与遗传疾病相关。
全基因组测序进一步将检测范围扩展至整个基因组。除外显子区域外，还可覆盖大量内含子、基因调控区及其他非编码区域，同时在拷贝数变异（CNV）、部分结构变异（SV）以及线粒体基因组等方面具有更全面的检测能力。
揪出被全外显子测序遗漏的“元凶”
一对夫妇染色体表型正常，但生过一个疑似遗传病患儿，孩子已夭折，无法再检测。中信湘雅遗传中心高度怀疑孩子为常染色体隐性遗传病。
夫妇二人先做了全外显子测序（WES）携带者筛查：妻子携带某隐性遗传病基因的一个已知致病杂合变异，丈夫全外显子测序（WES）结果为阴性。按照常染色体隐性遗传规律，若丈夫不携带该基因的致病变异，夫妇生育患病后代的风险极低，似乎无需进一步干预。
但遗传医生发现两点不对劲：患儿表型和该基因导致的疾病高度吻合，且妻子所携带的变异在人群中极为罕见。这提示，男方也应该存在该隐性遗传病的遗传基础。
为寻找可能被全外显子测序（WES）遗漏的“第二击”，研究团队对夫妇样本进行了全基因组测序（WGS）携带者筛查。结果发现，丈夫携带一个位于该基因深部内含子区域的罕见变异。该变异远离经典剪接位点，全外显子测序（WES）的捕获区间和分析流程均无法有效覆盖和识别。进一步通过RNA（核糖核酸）分析验证，该深部内含子变异激活了一个隐蔽剪接位点，导致异常剪接和蛋白质功能丧失。
最终，夫妇双方被确认是同一基因的致病（可能致病）变异携带者，生育患病后代的风险高达25%。他们随后接受了胚胎植入前遗传学检测（PGT-M），成功阻断了该遗传病在家族中的传递。
提供专业的检测报告解读与个性化生育指导
中信湘雅（湖南）人类精子库始创于1981年，是我国人类精子库技术的发源地，40余年来累计向全国29个省市125家生殖中心提供冷冻精液，持续赋能我国辅助生殖事业。
此次全基因组测序精源服务的顺利落地，依托中信湘雅遗传中心强大的技术后盾与科研实力，对供精者基因组进行全覆盖，完整解析包括编码区、非编码区在内的致病性变异和可能致病变异，检测覆盖的疾病相关变异数量较传统方案提升数倍。尤其对遗传性罕见病、复杂遗传疾病的阻断具有重要价值，可最大程度降低供精助孕后的遗传疾病发生风险。
所有纳入全基因组测序（WGS）服务的供精样本，均在原有严格筛查体系基础上新增全基因组级检测关卡。供精者需先后通过体格检查、传染病筛查、精液质量评估、染色体核型分析等数十项标准检测，再完成全基因组测序与专业遗传分析，由中信湘雅（湖南）人类精子库联合遗传中心的资深遗传学专家团队对变异位点进行致病性解读与风险评级。同时，医院遗传中心建立了完备的遗传咨询闭环服务，可为受方家庭提供专业的检测报告解读与个性化生育指导。
来源：长沙晚报
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