上海
成纤维细胞是肠道组织中数量最多的间质细胞，传统上被认为主要承担维持组织结构的“支架”功能。然而，近年研究发现肠道成纤维细胞具有高度的异质性和可塑性，在肠道发育、稳态维持和疾病进程中发挥重要作用。尽管肠道成纤维细胞通过调控上皮细胞维持肠道稳态已被广泛报道，成纤维细胞-免疫细胞互作调控肠道免疫和炎症，以及在肠道生理或病理中的作用却知之甚少。
固有淋巴细胞（ILCs）是近年来被发现和定义的一类新型的淋巴样细胞群，它们主要定居在黏膜组织和实质器官内，并对维持组织免疫、炎症和稳态环境起着重要的作用。根据主要转录因子的表达，ILCs可分为三个亚型，分别为T-bet+ILC1、GATA3+ILC2和RORγt+ILC3。其中，ILC3主要定居于哺乳动物肠道中，对调节肠道内固有和适应性免疫应答、维持肠道免疫耐受、保持肠道屏障完整性及促进组织损伤后修复起着不可或缺的作用。然而，ILC3是否会响应成纤维细胞来源的信号而调控肠道炎症反应并不清楚。
2026年9月25日，上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市免疫治疗创新研究院研究员周磊团队联合清华大学朱可可副教授及其成员刘睿超，美国康奈尔大学医学院Gregory Sonnenberg教授团队，在Science杂志上发表研究论文Fibroblasts restrain gut inflammation by IGF1-dependent regulation of innate lymphocytes，揭示了Fibroblast-ILC3-pDC轴在调控肠道炎症中的重要作用。
该研究首次揭示了肠道成纤维细胞通过分泌胰岛素样生长因子1（IGF1）调控ILC3中趋化因子CXCL10的表达，进而限制浆细胞样树突状细胞（pDC）募集，抑制肠道炎症的全新免疫调控轴，为炎症性肠病（IBD）的发病机制提供了新视角，也为IBD的精准预防或治疗提供了新靶点和新思路。
总的来说，该研究具有较高的科学意义和临床转化价值。一方面，它从根本上刷新了人们对成纤维细胞的认识——成纤维细胞不仅仅是“支架”，更是主动调控免疫反应的“指挥官”。另一方面，该研究为临床上观察到的IGF1R靶向药物（如teprotumumab）可能诱发IBD的副作用提供了直接的机制解释：阻断IGF1R信号后，ILC3s失去约束，产生过量CXCL10，招募pDCs进入肠道，从而触发或加重炎症。这一发现提示，在开发或使用IGF1R靶向药物时，需密切关注患者的肠道炎症风险；同时也为IBD的治疗提供了一个全新的思路——通过靶向成纤维细胞-ILC3-pDC这一调控轴，或可精准抑制肠道炎症，而不影响全身其他免疫功能。
该研究主要由上海市免疫治疗创新研究院周磊研究员团队、清华大学免疫所朱可可副教授团队以及康奈尔大学医学院Sonnenberg教授团队完成，其中博士生林青霞、刘睿超，博士后王强和康兰为论文的第一作者，陈柏源和卢瑜同学亦作出了重要贡献。在该项研究中做出贡献的还有多个科研团队，包括西湖大学医学院胡小玉教授、山东第一医科大学唐华教授、浙江大学刘冲教授以及扬州大学张泉教授。
https://doi.10.1126/science.aei0062
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