2600万元天价药来了，一次治疗管终身

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395万美元，约合人民币2600多万元，是全球并列第二贵药物。9月17日，FDA批准基因疗法FAYUVI上市，用于一次性治疗致命的遗传病“黏多糖贮积症IIIA型”。

撰文 | 凌骏

当地时间9月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，批准基因疗法FAYUVI上市，用于一次性治疗一种罕见的致命儿童疾病——黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA）。

黏多糖贮积症（MPS）是一组罕见的遗传性代谢疾病，因患者体内缺乏相应的酶，导致黏多糖无法分解，在体内堆积，逐渐损害多个器官。其中，MPS IIIA型主要损伤大脑，患儿会逐渐丧失语言、认知等能力。

FAYUVI则是首个获批用于治疗MPS IIIA的药物，它能往体内导入相关的正常基因，恢复酶的合成从而治疗该疾病。根据企业披露，FAYUVI的定价为395万美元（约合人民币2645万），是目前全球并列第二贵的药物。

“这是一个历史性的时刻。”美国FDA代理局长Kyle Diamantas表示，“在此之前，没有任何获批的疗法，可以改变这种毁灭性病程的疾病。”

一次治疗管终身

MPS 的 总发病率约 为 2.5万分之一 。 根据 患者 缺陷 的 酶 类型 不同 ， 共分为7个型别、11个亚型。 在2018年 ， MPS 被纳入我国 发布的《第一批罕见病目录》 。

MPS是一种进展性疾病，刚出生时，多数患儿并无异样，可随着年龄增长，他们体内有毒的黏多糖不断累积，导致外形、智力、脏器、骨骼、神经系统等逐渐受到损伤。不同类型的MPS患者体内累积的黏多糖类型不同，受累器官和病情轻重也各不相同。

而此次获批的FAYUVI，针对的是MPS IIIA患者。在他们体内，一种名为SGSH的基因发生了突变，导致有毒的“硫酸乙酰肝素”无法代谢，在体内持续损伤着大脑，导致患者逐渐丧失认知、语言和运动等能力。

此前，没有任何一款药物可以针对性治疗MPS IIIA，临床主要以对症治疗、支持性护理为主。由于疾病的根源还在，患儿的中位预期寿命只有约15岁，最终常因器官衰竭或严重感染死亡。

作为一款一次性基因疗法，FAYUVI的策略是以腺相关病毒9型（AAV9）为载体，将编码关键酶的正常基因SGSH递送至细胞。之后，这些细胞会重新开始合成功能性的酶，并分泌到组织液中，供周围神经元和其他细胞吸收。

据了解，此次FDA的批准，是基于其关键性的Transpher A试验和长期随访研究结果。

研究结果显示，17名平均不到2岁的患儿接受了FAYUVI注射，治疗后硫酸乙酰肝素的水平中位下降约64%。

在2-5岁的成长过程中，FAYUVI治疗组患儿的认知评分，比自然病程对照组平均高23.5分，语言理解、语言表达和精细动作等评分，也显著优于自然病史患儿。

即便是在10名大龄的儿童中，FAYUVI也展现出了一定的疗效。数据显示，经治疗的患儿在中位年龄9岁多时，全部保留了交流能力，其中有9名患者仍能行走和进食。相比之下，自然病程中，患儿失去沟通能力的中位年龄为7.6岁。

一波三折的研发之路

Eliza O'Neill是首位接受FAYUVI治疗的患者，她的父母在接受采访时表示，治疗后，“女儿再没有发作过癫痫，也不需要坐轮椅。她能去上学，还会游泳。我们看到她的运动能力和生活质量都有了显著提高。”

2013年，4岁的美国女孩Eliza被诊断出MPS IIIA。随着时间推移，她的语言能力不断退化，“她以前能说出完整的句子，能唱歌，后来只能说出一两个词，最后什么都说不出来了。”Eliza的父母回忆。

当时，Eliza的父母了解到，俄亥俄州立大学附属全国儿童医院的研究人员，正在开发治疗MPS IIIA的基因疗法，且在小鼠实验中观察到了疗效。但由于资金缺乏，团队无法进一步推进临床试验。

无药可医之下，Eliza的父母开始求助网络。他们制作了一段名为“拯救Eliza”的视频，在社交媒体上迅速走红，并同步发起网络募捐。

之后不到3年的时间里，3.6万多名爱心人士累计捐款约200万美元，为药物生产和研发提供了关键支持。

随后，美国小型生物技术公司Abeona接手FAYUVI，并将其推进到临床阶段。2016年2月，FDA批准了FAYUVI的临床试验申请（IND）。同年5月，Eliza通过手部静脉输注，成为该试验的1号患者。

当时，没有人知道这种疗法能否起效，直到几个月后，研发方公布了早期的生物活性信号，提示经过治疗，患儿尿液和脑脊液中的黏多糖堆积物有所减少。在此之后，这项试验又陆续治疗了20多名患儿。

尽管研究取得了初步的积极临床结果，但资金仍是最大的难题。2022年5月，受限于财力的Abeona，将FAYUVI的全球权益授权给Ultragenyx。同一时期，针对MPS IIIB的另一款药物也停止了开发。

而在Ultragenyx拿到了FAYUVI后，其冲击获批的道路同样一波三折。

2024年6月，美国FDA认可脑脊液中的硫酸乙酰肝素水平，可作为支持加速批准申请的终点。但在2025年和2026年，FAYUVI又因生产设施、工艺和申报材料等问题，被FDA拒绝。

直到9月17日，美国FDA才最终认可了FAYUVI。“这是一个巨大的进步。它不仅仅针对这种疾病的患儿和家庭，在基因疗法解决罕见且危害巨大的疾病方面，也有着非凡意义。”美国FDA生物制品评估与研究中心主任Karim Mikhail称。

但值得一提的是，MPS是一种进行性疾病，患儿已经受损的神经系统等难以逆转。因此，对于病情较晚的大龄患儿，FAYUVI的获益可能有限。

此前，针对中晚期患者的ABT-003试验，就因大龄患儿未见神经认知改善而终止。

395万美元，卖得动吗？

一次性的治疗费用高达395万美元，FAYUVI获批后，价格是一个绕不开的话题。

根据研发方的说法，照顾罹患这种疾病的儿童，终身费用可能超过800万美元，而且随着病情发展，这一负担还会增加。换而言之，企业认为FAYUVI的定价具有卫生经济学效益。

作为对比，以MPS的另一亚型MPS IVA为例，该亚型的发病率约为30万分之一，以骨骼病变为主，最显著的特征是骨骼畸形，并最终导致瘫痪。

目前，只有一款针对性的药物“依洛硫酸酯酶α”可用于治疗MPS IVA，但它并非基因疗法，而是一种酶的替代物，需终身用药，年治疗费用约25万至40万美元。2019年，依洛硫酸酯酶α在我国获批上市，但受限于支付问题销量不佳，于2024年退出中国大陆市场。

这并非个例。2012年，欧盟批准了全球首个基因疗法Glybera，标价约118万美元，用于治疗极为罕见的家族性脂蛋白脂肪酶缺乏症。但据报道，上市后它仅用于一名患者，2017年企业放弃续期，理由是使用量极其有限。

在我国，2025年4月，首个本土AAV基因疗法“波哌达可基注射液”获批，用于治疗中重度血友病B，患者自费上限为279万（人民币）。

但在此后整整一年多里，该药没能开出一张处方。直到今年6月，企业方宣布下调自费价格至139万，终于在8月迎来首位患者使用。

归根结底，基因疗法本身的研发成本就高，更不用提面对患者总量稀少的罕见病。根据美国国立卫生研究院数据，一款新药从研发到上市，可能需要10到15年，成本最高约26亿美元。

对于常见病而言，这笔成本和后期利润可以由海量的患者分摊，但以FAYUVI为例，企业估计在全球商业可及地区，只有约3000至5000名MPS IIIA患者，还不包括大龄的、已错过最佳治疗窗口的患者。

这是FAYUVI从获批到临床可及，所必须面临的最核心的问题。据企业方披露，目前395万美元是标价，尚未计入折扣、返利以及可能的按疗效付费方案。具体的报销方案目前还没有公布。

企业方表示，接下来的重点，是密切与治疗中心和支付方展开合作，为接受基因治疗的家庭提供相应的支持。

本文首发：医学界

责任编辑：蔡璇

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