李曼教授：30%复发风险直降，吉雷司群破局HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗困局

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整理｜静秋

2026年9月17-19日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）与北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第29届CSCO学术年会在山东济南隆重召开。

值此盛会，医学界肿瘤频道特邀大连医科大学附属第二医院李曼教授，围绕lidERA BC研究、新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）吉雷司群的临床价值、HR+/HER2-早期乳腺癌辅助内分泌治疗的个体化决策等议题接受采访，为广大临床医生与专业科研人员提供前沿指引。

Q1：对于早期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，辅助内分泌治疗一直是降低复发风险的重要手段。您认为，lidERA BC研究最值得关注的发现是什么？

李曼教授

在HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助治疗领域，数十年来我们一直依赖芳香化酶抑制剂（AI）或他莫昔芬作为标准治疗。然而，即便经过规范的内分泌辅助治疗，仍有高达30%的患者在未来面临复发转移的风险。lidERA研究作为评估新型口服SERD药物吉雷司群对比标准内分泌治疗的全球多中心III期试验，其公布的阳性结果打破了这一领域的长期僵局。

在我看来，lidERA BC研究最值得关注的核心发现可以总结为以下三个维度：

• 第一，显著且有临床意义的无侵袭性疾病生存期（iDFS）获益。研究结果表明，与标准辅助内分泌治疗相比，吉雷司群显著降低了30%的侵袭性疾病复发或死亡风险（HR=0.70），3年iDFS率达到92.4%；在远处无复发间隔（DRFI）方面同样观察到明显改善，这意味着吉雷司群能够从源头上减少远处器官转移的发生。

• 第二，跨越绝经状态的广泛一致性获益。lidERA研究的亚组分析显示，无论绝经前还是绝经后，吉雷司群均展现出一致且优异的肿瘤抑制效果。尤其是绝经前人群，在联合卵巢功能抑制（OFS）的背景下，远处转移风险降低了42%（DRFI HR=0.58），这为年轻高危乳腺癌患者的临床决策提供了极其坚实的证据支持。

• 第三，耐受性与长期依从性的重大突破。辅助内分泌治疗需要患者坚持5年甚至更长时间，AI类药物带来的骨肌肉疼痛、关节僵硬等副作用常导致10%以上的患者中途停药或换药。lidERA研究显示，吉雷司群组因不良事件导致的停药率显著低于对照组（5.3% vs 8.2%），因骨肌肉疼痛停药的发生率更是大幅下降（1.6% vs 4.5%）。这种“高效且低毒”的安全性特征，确保了疗效能够真正转化为患者长期的生存获益。

Q2：吉雷司群是一种新型口服选择性雌激素受体降解剂。您认为，与传统内分泌治疗相比，这类药物为早期乳腺癌患者带来了哪些新的治疗可能？

李曼教授

吉雷司群作为新一代口服SERD，其分子机制与传统的选择性雌激素受体调节剂（SERM）或AI存在本质区别。吉雷司群作为纯粹的ER拮抗剂和强效降解剂，能够直接诱导雌激素受体蛋白的构象改变并促使其迅速降解，从而实现更彻底的生物学“封锁”。

与传统治疗相比，吉雷司群为早期乳腺癌患者带来的新治疗可能主要体现在以下三个方面：

• 第一，更彻底的ER靶点封锁，遏制原发与获得性耐药。在早期乳腺癌的微转移灶中，部分肿瘤细胞可能对传统SERM或AI存在内源性低敏感性。吉雷司群具有极高的受体亲和力和强大的ER降解效率，能在细胞水平上消除ER信号传导的"漏网之鱼"，进而延缓或阻断因长期内分泌暴露而诱发的耐药克隆演变（如ESR1突变等）。这种从机制根源上的强力阻断，奠定了其超越传统药物的基础。

• 第二，摆脱针剂局限，开启强效SERD"全口服"便捷时代。在吉雷司群问世之前，临床上唯一可用的SERD是肌内注射的氟维司群。但由于其溶解度和物理特性限制，氟维司群不仅注射疼痛明显，且难以达到完全的靶向饱和，因此在早期辅助治疗领域的探索受限。吉雷司群实现了强效SERD的口服化，每日一次30mg口服即可实现高度稳定的血药浓度和全身ER降解，极大地改善了患者的用药体验和生活质量。

• 第三，优化不良反应谱，提升患者生活质量。传统AI类药物引起的重度骨关节疼痛、骨质疏松及骨折风险，以及他莫昔芬带来的子宫内膜增生和血栓风险，一直是困扰临床的难题。吉雷司群由于其独特的药理学靶向选择性，在关节肌肉不良反应上的表现明显优于传统AI。这意味着患者在获得更高iDFS保障的同时，能够保持更好的躯体功能和日常生活状态。

图 李曼教授接受采访

Q3：早期乳腺癌患者的复发风险存在差异，治疗方案也需要因人而异。您认为，未来在选择辅助内分泌治疗时，应该重点关注哪些患者特征？

李曼教授

精准医疗的核心在于“分类施策”。早期HR+/HER2-乳腺癌是一种异质性极强的疾病，患者从“低危”到“极高危”的复发风险跨度很大。在lidERA等重磅研究落地后，我们未来的辅助内分泌治疗将从过去简单的“传统风险分层”，升级为结合临床病理、分子特征及耐受性的多维个体化决策。我认为可以重点关注以下三大患者特征：

第一，临床病理学传统高危特征（淋巴结与肿瘤负荷）。淋巴结转移阳性（尤其是超过4个阳性）、肿瘤体积较大、组织学分级3级等患者，依然是远处复发的高危人群。lidERA研究亚组分析显示，II-III期以及经历过新辅助/辅助化疗的高负荷患者，从吉雷司群治疗中获得了极其显著的风险降低。对于这类高危患者，应当优先推荐强化内分泌方案（如吉雷司群单药或联合靶向药物）。

第二，年龄与绝经状态（尤其是年轻/绝经前患者）。绝经前年轻乳腺癌患者往往具有更具侵袭性的肿瘤生物学行为，长期复发风险更高。过去我们常通过"AI+OFS"来强化治疗，但患者常因严重的绝经后症状而无法坚持。未来，我们需要密切关注患者的年轻化特征，将"吉雷司群+OFS"作为年轻高危患者强效且耐受良好的优选方案。

第三，患者的基线伴随疾病与耐受性预期。患者的合并症（如重度骨质疏松、心血管疾病、既往血栓史）以及对副作用的心理预期，将直接决定方案的依从性。例如，对于基线即伴有严重骨关节炎或骨质疏松的患者，传统AI可能会加重症状，而吉雷司群表现出的良好关节安全性则使其成为这部分特定人群的理想选择。

Q4：展望未来，吉雷司群在早期乳腺癌辅助治疗领域最值得期待的方向是什么？

李曼教授

吉雷司群在单药对比传统标准治疗（SOC）辅助治疗中取得的巨大成功，仅仅开启了HR+/HER2-乳腺癌治愈之路的新篇章。面向未来，我认为吉雷司群在早期乳腺癌辅助治疗领域最值得期待和探索的方向主要集中在以下三个层面：

第一，“强化联合”——与CDK4/6抑制剂或PI3K通路抑制剂的早期强强联合。在极高危早期乳腺癌（如淋巴结较多阳性）患者中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为标准。未来最值得期待的方向之一，是以吉雷司群作为"更强效的内分泌骨架"，替代传统AI/他莫昔芬，与CDK4/6抑制剂进行联合强化辅助治疗，进一步刷新高危患者的治愈率上限。此外，对于伴有PIK3CA突变的高危早期患者，吉雷司群与PI3Kα抑制剂（如Inavolisib）在早期辅助阶段的联合探索同样充满想象空间。

第二，新辅助治疗与新模式探索——窗口期研究与微小残留病灶指导的降阶/升阶治疗。除了5年标准的辅助治疗阶段，吉雷司群在术前新辅助内分泌治疗中的应用前景同样广阔。通过短期的吉雷司群新辅助治疗，观察肿瘤术后Ki-67抑制率或术后内分泌治疗预后指数（PEPI）评分，能够极早筛选出内分泌极度敏感的患者。更值得期待的是结合循环肿瘤DNA（ctDNA）/微小残留病灶（MRD）动态监测：对于MRD阴性患者，探索吉雷司群单药的高效安全性；对于MRD持续阳性患者，及时在吉雷司群基础上进行治疗升阶，真正实现"动态精准无复发"。

第三，疗程优化与个体化"精准降阶/延长"策略。目前标准辅助内分泌治疗时长通常为5-10年，但长疗程带来的身体和心理负担不容忽视。基于吉雷司群极其强大的ER降解能力和更深度的分子缓解，在极高危人群中利用其良好的安全性进行"强化延长辅助治疗"，值得进一步探索。这些基于临床实际需求的优化研究，将切实让广大乳腺癌患者在获得长久无瘤生存的同时，重新拥抱高品质的生活。

结语：

本次专访中，李曼教授系统梳理了新型口服SERD吉雷司群在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中的核心价值，为长期受制于内分泌治疗瓶颈的早期乳腺癌患者带来了治愈新希望。随着联合方案、新辅助应用及MRD指导下的个体化升降阶策略不断推进，吉雷司群有望重塑早期乳腺癌辅助治疗格局。

专家简介

李曼教授

• 医学博士，教授，博士研究生导师

• 大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任

• I期临床试验病房主任

• 辽宁省特聘教授、辽宁省百千万人才百人层次

• 中国临床肿瘤学会常务理事

• 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员

• 中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

• 辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会候任主任委员

• 辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员

• 大连市医学会肿瘤分会主任委员

本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：书池

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