熊安稳教授：“不可成药”靶点迎来新突破，QLC1101为KRAS G12D NSCLC带来获益 | WCLC 2026

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mPFS达7.2个月！

整理丨医学界报道组

在刚刚落幕的第27届世界肺癌大会（WCLC 2026）口头报告（Oral）专场中，同济大学附属东方医院的熊安稳教授发布了“QLC1101治疗携带KRAS G12D突变晚期NSCLC的安全性与疗效Ⅰ期研究（NCT06403735）”的首次人体研究结果，为该难治人群的临床决策提供更多循证依据。

KRAS G12D：肺癌领域久攻不下的“硬骨头”

KRAS突变在NSCLC中最为常见，其中G12D是高频亚型之一。既往针对KRAS G12C的抑制剂相继获批，但针对G12D突变，尚缺少可及的靶向药物。这类患者大多经过多线化疗、免疫治疗之后进展，后线治疗手段匮乏，临床亟需特异性靶向新药打破困局。

临床前数据显示，QLC1101（口服、高选择性KRAS G12D小分子抑制剂）可高效抑制携带KRAS G12D突变的肺癌、结直肠癌、胰腺癌肿瘤细胞增殖，具备进入临床开发的潜力，本次WCLC公布的正是该药物的首次人体Ⅰ期临床试验结果。

QLC1101 为 KRAS G12D 多线经治患者撕开缺口

1、研究设计：剂量递增探索，寻找最优给药方案

该研究（NCT06403735）入组晚期KRAS G12D突变NSCLC患者，剂量递增阶段采用加速滴定联合贝叶斯最优区间设计，给药剂量区间设置为100-1600mg、每日两次，21天为一个治疗周期。

研究主要终点为确定Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D），次要终点包括药物安全性、耐受性及初步抗肿瘤活性。

图1 研究设计

2、基线特征：纳入多线经治高危人群

截至2026年2月12日，共入组60例晚期KRAS G12D突变NSCLC患者；其中31人（51.7%）为男性，58人（96.7%）ECOG评分为1，11人（18.3%）存在脑转移。既往治疗线数方面，1线32例（53.3%）、2线14例（23.3%）、≥3线12例（20.0%）；既往接受过化疗者58例（96.7%），既往接受过免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗者49例（81.7%）。

3、安全性结果：耐受性良好，无严重致死不良事件

安全性数据显示，QLC1101整体耐受性良好，全剂量递增阶段未发生任何剂量限制性毒性（DLT）。所有入组患者中，95%（57例）出现任意级别治疗相关不良事件（TRAEs），15%（9例）出现≥3级TRAEs，无任何TRAEs导致患者停药、终止治疗或死亡，无严重或致死性不良反应发生。

发生率≥10%的任意级别TRAEs包括：腹泻（73.3%）、呕吐（70.0%）、恶心（40.0%）、食欲减退（28.3%），均以1-2级轻微反应为主。其余不良反应包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（23.3%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（18.3%）、高甘油三酯血症（13.3%）等。

本次研究确定的RP2D（1200mg BiD 餐后给药）剂量组共包含39例患者，发生率≥10%的任意级别TRAEs包括：呕吐（66.7%）、腹泻（66.7%）、恶心（28.2%）、食欲下降（25.6%）、贫血（23.1%），均为1-2级，15.4%的患者出现≥3级TRAEs（脂肪酶升高2.6%、GGT升高2.6%），无导致停药或致死的严重不良事件，安全性特征适配长期用药需求。

图2 安全性结果汇总

4、疗效数据：疾病控制率突破90%，长期生存潜力凸显

疾病缓解

疗效分析共纳入54例可评估疗效患者，客观缓解率（ORR）达29.6%，16例患者达到部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为81.5%，中位缓解持续时间（mDOR）为8.3个月；在既往接受ICI和PBCT治疗的患者（N=45）中，有15例患者达到PR，ORR为33.3%，DCR为82.2%，mDOR为8.3个月。

RP2D 1200mg餐后剂量组共有34例可评估患者，10例患者达到PR，ORR为29.4%，DCR达91.2%，mDOR未达到（NR）；其中既往接受ICI和PBCT治疗的患者共有28例，10例患者达到PR，ORR为35.7%，DCR为92.9%，mDOR为NR。

图3 疾病缓解结果

PFS及治疗持续时间

PFS分析纳入49例既往接受过ICI和PBCT治疗的患者，总体的中位随访时间为6.2个月，mPFS为7.2个月，6个月PFS率为51.8%，12个月PFS率为26.3%；其中1200mg餐后组（n=31）中位随访时间为5.0个月，mPFS为NR，6个月PFS率为54.2%，且在12个月时仍保持在该数值。此外，在 ICI/PBCT 治疗且未接受过多西他赛的患者中，1200mg 餐后组（n=26）6 个月 PFS 率为 64.3%，提示该亚组获益更佳。

图4 ICI及PBCT经治患者PFS结果汇总

在治疗持续时间方面（针对ICI+PBCT患者，n=45，其中1200mg组n=28），总体中位治疗持续时间为126天，中位至应答时间为45天；1200mg餐后组中位治疗持续时间为127天，中位至应答时间为43.5天，有2例患者维持PR超过48周，展现出长期缓解的获益潜力。

小结：

该研究结果提示，针对长期无靶向药可用的KRAS G12D突变晚期NSCLC，QLC1101展现出可控的安全性与初步的抗肿瘤疗效。期待后续更大规模临床研究结果，为这一创新药物的临床应用积累更多的循证依据。

参考文献：

[1]Xiong， et al. Efficacy and Safety of QLC1101 in Advanced KRASG12D Mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients. 2026 WCLC.

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责任编辑：书池

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