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中国博后一作Cell:鉴定出肌腱/韧带干细胞,揭示其在肌腱/韧带疾病中的核心作用

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

黄韧带(Ligamentum Flavum,LF)是连接相邻椎弓板之间的韧带,由弹性纤维构成,因呈黄色而得名。年龄增长或长期劳损导致的黄韧带增生所引起的脊髓压迫,是腰椎管狭窄(Lumbar Spinal Stenosis,LSS)的关键病因,其典型症状包括间歇性跛行、腰背痛以及下肢放射性疼痛等。

然而,目前尚无针对腰椎管狭窄(LSS)的治疗药物,部分原因在于介导 LSS 的肌腱/韧带干细胞(Tendon/Ligament Stem Cell,TLSC)的身份尚未明确。

2026 年 9 月 7 日,威尔康奈尔医学院Matthew B. Greenblatt团队与纽约特种外科医院Sravisht Iyer团队合作(威尔康奈尔医学院博士后胡玲玲为论文第一作者),在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为:Identification of the tendon/ligament stem cell in mice and humans 的研究论文。

该研究在人类和小鼠中鉴定出了肌腱/韧带干细胞(TLSC),并确立了该此类细胞的分化失调是导致腰椎管狭窄(LSS)的一种机制。预计这些 TLSC 在其他肌腱和韧带疾病中也可能发挥核心作用。


目前,尚不清楚在肌腱和韧带中产生成熟肌腱细胞的干细胞的身份。尽管已鉴定出多种肌腱细胞的谱系标志物,但肌腱/韧带干细胞(TLSC)的身份仍不明确。腰椎管狭窄(LSS)是一种常见病症,由于部分韧带增生导致椎管狭窄,进而压迫神经并引起下肢疼痛,有许多老年人受此影响。虽然该发病机制提示 LSS 可能由 TLSC 的自我更新或分化能力异常所致,但要深入理解 LSS 的发病机制,首先必须确定 TLSC 的身份。

在这项最新研究中,研究团队鉴定出存在于人类和小鼠所有肌腱和韧带中的肌腱/韧带干细胞(TLSC)为Lin-Thy1.2-Sca-1-CD73+CD140α-细胞(Lin 代表 CD31、CD45 和 Ter119),这类细胞具有自我更新能力,并可产生所有其他肌腱细胞谱系细胞。而此前发现的肌腱干细胞或前体细胞谱系标志物(例如 Ctsk、Tppp3 或 Scx)虽可部分标记肌腱和 TLSC,但对这一细胞群体并非完全特异。


研究团队进一步通过基于体内体细胞变异的谱系追踪证实,这些 TLSC 位于其分化层级的顶端,可分化为肌腱/韧带前体细胞(Tendon/Ligament Progenitor Cell,TLPC),进一步分化为腱鞘肌腱细胞(Sheath Tenocyte)和腱体肌腱细胞(Body Tenocyte)。LSS 诱导导致 TLSC 发生可药物干预的、钙信号依赖的细胞内源性重编程,从而增加其肌腱细胞输出量。


该研究的亮点:

  • 小鼠和人类肌腱/韧带干细胞(TLSC)的鉴定;

  • TLSC 位于骨附着点附近;

  • TLSC 的钙信号通路失调导致椎管狭窄。

综上所述,该研究鉴定了肌腱/韧带干细胞(TLSC),并确立了该细胞分化失调是导致腰椎管狭窄(LSS)的一种机制。此外,预计这些 TLSC 在其他肌腱和韧带疾病中也可能发挥核心作用。

论文链接

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00945-1

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