吃了二十年的药，可能真要停了：7500万乙肝患者等来了什么

民生 · 医疗

全球首个乙肝"功能性治愈"新药在日本上市，中国Ⅲ期数据9月4日刚公布：优势人群停药后不反弹的比例到了61%。国内上市申请已重新提交，预计2027年落地。

一位乙肝患者在网上问过一个问题：每天一片药，吃了二十年，出门旅行先数药片，搬家第一件事是找附近的医院开药，这药到底要吃到什么时候？

底下最高赞的回答只有四个字：终身服用。

这曾是乙肝治疗的标准答案。恩替卡韦、替诺福韦，这些药能把病毒死死摁住，却摁不了根——药一停，病毒就抬头。中国约7500万慢性乙肝病毒感染者，占全球三分之一，多少人就这样从青年吃到中年，从中年吃进老年。

但2026年这道题的答案变了。8月24日，全球第一个以"功能性治愈"为适应症的乙肝新药在日本获批上市；9月4日，新加坡亚洲肝病学峰会上，南方医科大学南方医院侯金林教授公布了这个药的中国Ⅲ期数据。简单说：一部分患者打半年针，停药后病毒不反弹的比例最高到了61%。

查了二十年，那张报告单为什么一直不转阴

先得说清楚乙肝为什么要终身吃药。

乙肝病毒进了肝细胞，会在细胞核里留下一种叫cccDNA的东西。首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心主任医师闫杰打过一个比方：病毒复制是在外面盖房子，cccDNA是藏在屋里的图纸，现有口服药能拦着施工队，却进不了屋烧图纸。图纸在，停工只是暂时的，药一停，房子照盖。

所以口服核苷类药物吃了多年的患者，化验单上常常是这样：病毒DNA早就测不到了，表面抗原那一栏，永远是阳性。患乙肝多年的陈先生说："一直服用抗病毒药，也只能控制病毒复制，血液中的病毒无法完全清除。DNA虽转为阴性，但乙肝表面抗原始终是阳性。"另一位吴女士连干扰素都用上了："最近一年我的表面抗原一直在0.2左右波动，就是转不了阴。"

侯金林团队牵头的超万人大样本队列研究给过一个数字：核苷类药物稳定治疗的患者，表面抗原5年累积转阴率只有2.4%。而现实里，约50%的患者会在治疗半年或一年后自行停药——这是非常危险的行为，病毒反弹后，肝硬化、肝癌的风险跟着往上走。

新药做的事，是进屋把图纸按住

这次在日本上市的药叫贝普若韦生（bepirovirsen），商品名Hibsago，葛兰素史克研发，走的是反义寡核苷酸路线，说白了也是一段核酸。

它干三件事：一是精准绑定乙肝病毒的RNA，把病毒生产蛋白的"图纸"截住，病毒复制跟着停；二是把表面抗原水平压下去——这个抗原长期高挂，会把人体免疫系统耗得"罢工"；三是抗原一降，免疫系统重新醒过来，接手清理被感染的肝细胞。

用法是每周一次皮下注射，疗程固定24周。不是终身。

所谓"功能性治愈"，判定标准很明确：停药后随访满24周，表面抗原持续转阴、病毒DNA持续测不到、肝功能正常，医生评估可以停药，之后靠免疫系统自己压住病毒。要注意，这不是把肝细胞里的cccDNA彻底清零的"完全治愈"，但达到这个状态后，患者5年肝癌发生率只有0.6%—1.88%，全因死亡风险降低36%，已经非常接近健康人群水平。作为参照，没规范治疗的慢乙肝患者，5年肝癌发生率约14.9%。

中国数据出来了，最低的那群人治愈率最高

支撑获批的是两项全球Ⅲ期临床试验，29个国家、1838名患者，结果发在《新英格兰医学杂志》上。9月4日侯金林教授在新加坡公布的中国亚组结果，是针对中国人群的细化数据——中国患者占了全球受试者的23%，平均年龄41岁。

24%

中国患者总体：24周疗程后随访至第72周，功能性治愈率24%（安慰剂组为0）

35%

基线表面抗原≤1000 IU/mL：治愈率35%

44%

基线表面抗原≤500 IU/mL：治愈率44%

61%

基线表面抗原100—200 IU/mL的"优势人群"：治愈率高达61%

规律很反直觉：治疗前表面抗原越低，治愈机会越大。这个优势人群并不小众——基线≤1000的患者约占全球已确诊病例的45%。对比之下，过去单靠口服药，5年转阴率只有2.4%。

安全方面，中国患者打药期间转氨酶升高超3倍正常值的比例是39%，全球是24%。这个指标乍看吓人，但它往往和表面抗原快速下降同步出现，是免疫系统被激活、开始清病毒的信号，大多自行恢复，研究中无一例被判定为药物性肝损伤。

也要把适用边界说清楚：目前适用的是经核苷类药物治疗后病毒已抑制、没到肝硬化、表面抗原≤3000、病毒DNA低于90的成人患者。初治患者、高抗原活动期、已经肝硬化的，暂不在范围内。61%是优势人群的数据，不是人人可愈。

国内什么时候能用上，现在该做什么

进度条其实很明确：贝普若韦生今年3月首次向国家药监局递交上市申请，纳入了优先审评，首次申报未获通过后，5月27日已重新提交；美国FDA给了优先审评和突破性疗法认定，审评目标日期是2026年10月26日；欧盟也在3月受理。葛兰素史克方面的口径是，有望2027年在中国获批。国内市场由正大天晴负责进口、分销和推广。

中国药企也没闲着。广生堂的三联全口服方案9月刚完成Ⅱ期首例入组；恒瑞医药的siRNA新药HRS-5635已进Ⅲ期；还有一款AHB-137在Ⅱ期里，初治患者16周治疗后优势人群临床治愈率达到70%，Ⅲ期已完成入组。侯金林团队手里铺开了30多项乙肝治愈新药临床试验，覆盖反义寡核苷酸、siRNA、单克隆抗体、治疗性疫苗多条路线。全国已有上千家医院开了"乙肝临床治愈门诊"。

"不要再观望，要遵循医嘱迅速启动现有的核苷类治疗，先将乙肝病毒尽可能控制在较低水平。一旦未来新药在国内上市、普及，再立即续上，这样才能更快、更好地实现功能性治愈。"

——南方医科大学南方医院 彭劼教授

给乙肝病友的四句实在话：

别自行停药。国内还没上市，现在停口服药，等于把压了多年的病毒放出来。

早治、规范治。表面抗原越低，未来治愈机会越大，先拿到"优势人群"的入场券。

该筛查就筛查。我国乙肝感染者知晓率约59.8%，确诊且符合治疗指征的人里只有17.3%在治，很多人是拖到肝硬化才进的医院。

到正规医院的肝病门诊评估，别信"转阴偏方""祖传根治"，慢性乙肝可防可治，但没有神药偏方。

三十年了，乙肝治疗第一次从"终身控制"跨到"有限疗程治愈"。19%的全球整体治愈率、24%的中国整体数字，听着不算高，但对比从前2.4%的五年转阴率，这是一道从0到1的门槛。门槛后面，61%已经站在那里。

那位数药片出门的患者，也许很快就不用数了。

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