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基因疗法可减轻慢性脊髓损伤后的肌肉痉挛

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肌肉痉挛状态是脊髓损伤后一种常见且常常让人行动不便的后果,可能显著影响活动能力和生活质量。痉挛状态是一种因神经信号乱了套而导致肌肉变得异常僵硬或发紧的状况,常常让人反射过强、肌肉不自觉地抽动,连动一动都费劲。

现在的治疗手段能帮着缓解症状,但往往得长期用药,还可能有副作用。

在最近一项临床前研究里,研究人员评估了一种基因疗法,目的是恢复那些帮助控制肌肉活动的神经信号。这项研究由加州大学圣地亚哥分校医学院麻醉学教授Martin Marsala博士主导,发表在了《分子疗法》期刊上。

这种联合基因疗法针对的是γ-氨基丁酸(GABA)——一种神经递质——以及GABA的释放机制(即VGAT,囊泡GABA转运体),这个机制能帮助抑制神经活动。之前的研究发现,脊髓损伤会减少GABA的信号传导,进而让神经回路过度活跃,导致肌肉痉挛。

研究人员利用一种大鼠模型来模拟慢性脊髓损伤引发的痉挛状态,并使用一种灭活病毒把治疗基因送到损伤部位周围的脊髓细胞里。这种方法的设计初衷是,只需治疗一次就能产生长期效果,而且只针对脊髓受损的区域。

接受这种疗法治疗的动物,痉挛状态逐渐减轻,治疗几周后,就能看到明显的好转。这种疗法还让正常的脊髓反射功能恢复了一部分,同时,脊髓里负责运动控制的神经元中,治疗基因的表达也增加了。

研究人员还在其他几种动物模型中测试了该治疗的安全性,发现治疗载体一直停留在目标脊髓区域,没有扩散到其他地方,且在长达4.5年的时间内,没有观察到对运动或感觉功能有任何明显的坏影响。

研究结果表明,只需打一次针对脊髓特定部位的基因治疗,就有望长期缓解脊髓损伤导致的肌肉痉挛,也可能对跟肌肉张力异常有关的其他神经系统疾病有效。

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