河北
新研究发现，服用葡萄糖胺（一种用于缓解关节疼痛的常见非处方补充剂）与从轻度认知障碍进展为阿尔茨海默病的可能性更高之间存在关联。这一发现由佛罗里达大学的神经科学家得出，基于对患者记录的大规模回顾性分析，并辅以先进成像技术扫描人类大脑标本和阿尔茨海默病小鼠模型所获得的支持数据。
尽管这些结果尚属初步，仍需通过人体临床试验进行验证，但根据发表在《自然·代谢》杂志上的这项研究，它们为理解代谢失调和神经退行性变这一更大机制提供了新线索。
“在美国，约有七百万人患有阿尔茨海默病，还有数百万人患有相关痴呆症，如路易体痴呆或额颞叶痴呆，”资深作者拉蒙·孙博士表示，他是先进空间生物分子研究中心主任、麦奈特脑研究所创新事务副主任。“这些人中有很多正在服用一种非处方补充剂，这可能会加速他们的病情恶化。”
由于葡萄糖胺广泛可得且常被老年人用于关节健康，研究人员想看看它是否会对阿尔茨海默病及相关痴呆症（统称ADRD）有影响。
记录揭示了什么
研究团队与郭毅博士、蒋碧安博士合作，利用人工智能梳理了2012年至2024年间佛罗里达大学健康中心已去标识化的患者记录，这些患者均被诊断为阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）或轻度认知障碍（MCI）。他们发现，这两类患者中有相当比例（8%）报告服用了氨基葡萄糖：其中1,896人患有ADRD，2,750人患有MCI。
在控制了年龄、性别和人口统计学因素后，分析显示，服用氨基葡萄糖与轻度认知障碍进展为痴呆的可能性增加25%有关。
此外，研究人员发现，在ADRD患者中，服用氨基葡萄糖与死亡风险（即特定时间内的死亡概率）增加25%有关。对于MCI组，则没有这种影响，这表明氨基葡萄糖的影响可能在已确诊痴呆的患者中更为明显。
一个新的代谢靶点
孙指出，值得注意的是，研究人员还揭示，在阿尔茨海默病中，一种涉及蛋白质和糖标记通路过度活跃的代谢过程，可能成为新的干预靶点。
“我们的研究结果表明，代谢改变是阿尔茨海默病进展的一个重要因素，此外，纠正代谢异常可能成为针对阿尔茨海默病斑块和缠结疗法的重要补充，”孙博士表示。
这些新发现归功于孙实验室开发的高分辨率空间分析技术。
“这项技术使我们能够分析身体分解食物或药物时产生的成千上万个分子，并揭示原本不易察觉的复杂通路，”孙博士指出。
葡萄糖胺如何发挥作用
为了更深入地探究这些通路，研究团队将重点放在葡萄糖胺上，这是一种天然存在的糖相关分子，能够穿过血脑屏障，并参与蛋白质上复杂糖结构的合成通路。作为补充剂时，它可由贝类壳或玉米等原料制成。
研究结果表明，葡萄糖胺的影响可能取决于生物学背景，相比健康大脑，阿尔茨海默病患者的大脑似乎更容易受到这种代谢途径的影响，佛罗里达大学生物化学与分子生物学系主任、研究合著者马特·金特里博士如是说。
“电子病历数据很能说明问题，”金特里说。“虽然这只能说明两者有关联，不能证明是因果关系，但它确实提出了一个重要的临床问题，现在更值得我们去深究。”
来自小鼠和组织的证据
在转基因小鼠中，研究团队发现，葡萄糖胺显著增加了糖分子附着在细胞蛋白质上。在喂食了葡萄糖胺的小鼠身上，“社交记忆”（也就是认人的记忆）变得更差。相反，当研究人员用化学方法抑制这一附着过程时，记忆得到了改善。
随后，他们与医学博士斯特凡·普罗科普合作，发现与正常对照组相比，佛罗里达大学神经医学脑库里的阿尔茨海默病脑组织样本中糖附着显著增加。他们报告称，综合来看，这些结果表明，这种代谢问题不只是阿尔茨海默病的附带结果，它本身就是推手之一。
金特里说：“蛋白质是细胞的分子机器，其中许多蛋白质需要以恰到好处的方式添加糖基标记，才能正确折叠、定位并发挥功能。我们在阿尔茨海默病研究中发现，这种糖基化修饰系统似乎过度活跃。阿尔茨海默病患者的大脑产生了过多的这类糖结构，这似乎加重了病情，而非起到保护作用。”
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